一项新研究探索了睾酮水平降低与高果糖摄入如何相互作用,从而影响脂肪肝的发展。
低睾酮可导致多种健康问题,而不良饮食习惯可能会进一步加重这些状况。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)就是一个例子,这一日益严重的全球健康问题目前影响着全球约40%的成年男性。
脂肪肝是MASLD的最早阶段,与肥胖、2型糖尿病、睾酮水平降低以及来自含糖饮料和加工食品的高果糖摄入等因素有关。尽管这些风险因素已知,但科学家们仍未完全理解它们之间如何相互影响肝脏健康。
为了探究这一问题,大阪公立大学农学研究科的研究人员,在研究生Hiroki Takahashi和副教授Naoki Harada的领导下,检测了睾酮降低和高果糖摄入对肝脏的影响。
在研究中,8周龄的雄性小鼠被分为去势组和假手术组。然后,动物被进一步分为六组:假手术/对照组、假手术/果糖组、假手术/果糖+抗生素组、去势/对照组、去势/果糖组以及去势/果糖+抗生素组。研究人员分析了肝细胞、肝组织、血浆、盲肠有机酸和肠道菌群样本,以比较各组之间的生物学变化。
对肝脏脂肪积累的联合作用
结果显示,食用果糖的去势小鼠肝脏更重,而使用抗生素后这种增加有所减轻。每种因素单独作用时,仅引起肝脏甘油三酯水平的微小变化。然而,当低睾酮与高果糖摄入同时发生时,它们产生协同效应,增加了肝脏中的脂肪积累,并加重了脂肪肝疾病。
同时接触去势和果糖的小鼠还表现出肠道微生物群组成的改变、肝脏基因表达的变化以及盲肠丙酮酸水平的升高。
“在检查这一机制时,我们发现肠道微生物群的变化导致肠内丙酮酸水平升高。此外,使用小鼠原代肝细胞的实验表明,丙酮酸与果糖协同作用,促进肝细胞中性脂质的积累。”Takahashi解释道。
“未来,我们希望阐明丙酮酸促进甘油三酯积累的机制,为开发治疗药物和通过饮食干预建立预防方法开辟道路。”Harada教授补充道。
参考文献:“Testosterone deficiency synergistically exacerbates fructose-induced hepatic steatosis through gut microbiota and pyruvate in mice”,作者:Hiroki Takahashi, Naoki Harada, Yohei Hayamizu, Erdenetsogt Dungubat, Masami Nakazawa, Tomoya Kitakaze, Keiichiro Sugimoto, Hiroshi Inui, Eiji Yoshihara, Yoshihisa Takahashi 和 Ryoichi Yamaji,2026年1月29日,《American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism》。DOI: 10.1152/ajpendo.00518.2025
资金支持:日本学术振兴会、Thomas J. Beatson Jr. Foundation、国家糖尿病与消化及肾脏疾病研究所、青少年糖尿病研究基金会国际组织。
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