环球医讯硒与微生态

菲林制药报告称，其基于健康细菌的微生物组疗法RBX2660在III期临床试验中取得积极成果，能有效减少艰难梭菌感染的复发。该药物是从健康人体肠道提取的微生物混合物，旨在重新填充胃肠道并战胜艰难梭菌，不涉及抗生素使用，有望成为治疗这一每年在美国导致近3万人死亡的感染的新方法。公司计划今年晚些时候向FDA提交监管申请，该药物已获得快速通道、孤儿药和突破性疗法认定。目前全球有数十家公司正在开发基于微生物群的疗法，针对领域包括炎症性肠病、黑色素瘤、焦虑抑郁和自闭症等。

本研究专题聚焦宿主微生物群落（包括细菌、古菌、真菌和病毒）与免疫稳态的复杂共生关系，深入探讨菌群失调导致的微生物多样性丧失、关键代谢物（如短链脂肪酸）耗竭等病理机制。重点解析肠漏症引发的全身性炎症、多器官交互作用及跨生物界相互作用，涵盖从基础研究到临床应用的转化路径，包括利用微生物特征预测疾病、开发益生菌/益生元疗法及非细菌性菌群失调研究，旨在推动炎症与免疫疾病的个性化微生物靶向干预策略发展。

阿拉巴马大学伯明翰分校眼科与视觉科学系Maria Grant医学博士获得美国国立卫生研究院(NIH)为期四年、总额267万美元的R01研究资助，将深入研究肠道微生物组产生的代谢物吲哚-3-丙酸(IPA)如何保护视网膜免受糖尿病视网膜病变的影响，通过优化IPA生成、开发眼部注射治疗和研究孕烷X受体(PXR)机制等三项关键研究，为2型糖尿病患者提供创新视力保护方案，有望阻止疾病进展并降低永久性视力丧失风险，这一突破性发现为理解肠道-眼睛轴提供了全新视角。

本综述系统梳理了过去十年PubMed、Scopus和Web of Science收录的同行评审研究，阐述了药用植物如何通过微生物组介导机制调节糖尿病、心血管疾病、炎症性肠病和自身免疫性疾病等慢性疾病；研究将证据归纳为三个机制轴：微生物多样性变化、代谢产物输出改变及宿主信号传导，并强调了植物异质性、剂量差异和微生物终点标准化等转化限制，提出未来需结合多组学与人工智能分析以实现个性化植物微生物组疗法。

本研究专题聚焦药物微生物组学这一新兴领域，深入探讨人体微生物组（特别是肠道菌群）与药物反应的复杂相互作用。研究揭示微生物酶可修饰药物化学结构影响药效，微生物组变化会改变药物吸收与生物利用度，并影响宿主免疫反应及代谢过程。通过整合宿主遗传数据与微生物组特征，该领域为个性化用药方案设计、微生物组靶向干预（如益生菌/饮食调节）以及预测药物不良反应的生物标志物开发提供新路径，有望加速抗癌药物研发并推动复杂疾病的精准医疗实践，最终减轻疾病带来的经济与社会负担。

本文提出了肠道微生物组依赖连续体概念，这是一个四层框架，描述了微生物组在药物发现和治疗功能中参与的深度水平。第一层包括依赖完整功能性微生物组的治疗，如粪便微生物群移植和定义的微生物群落。第二层包括广泛使用的药物，其药代动力学或药效学受微生物代谢的强烈影响，例如二甲双胍、伊立替康、左旋多巴和地高辛。第三层是微生物群可转化的天然产物，包括多酚、人参皂苷、生物碱、纤维、异黄酮、木脂素和葡萄糖苷等膳食和植物来源化合物。第四层是工程化微生物组疗法，包括编程微生物系统、工程益生菌、基于CRISPR的微生物组编辑和微生物组响应性药物递送系统等合成生物学方法。该框架将肠道微生物组从被动调节器到可编程治疗平台的演进概念化，为微生物组导向的药物发现提供综合框架，支持精准医学、生态意识和工程化微生物疗法的发展，对理解药物反应变异性、开发活体药物和生态系统级干预具有重要意义。

本文探讨了药物与肠道微生物组之间相互作用的复杂性，指出尽管已有大量证据表明药物会影响肠道微生物的组成和功能，但将这些发现转化为临床可预测的工具仍面临巨大挑战。作者认为，当前研究主要存在三个系统性的局限：机制还原主义、忽视空间结构以及忽略宿主和生态背景。文章强调，微生物的活性高度依赖于具体的环境背景，如pH值、营养物可用性、空间分布等，因此，仅依靠静态的微生物特征（如分类学谱）无法准确预测药物反应。要实现预测性转化，必须测量功能输出、位点特异性活性、生态相互作用以及宿主背景调节，而非静态的微生物特性。文章通过实例分析，如二甲双胍、抗抑郁药等，展示了功能读数在预测药物反应方面优于分类学谱，并指出空间异质性对药物命运的决定性作用。最终，作者呼吁从记录相互作用转向测量微生物功能在何处、何时以及何种宿主条件下被表达，以推动药物微生物组学向临床预测性发展。

新加坡-麻省理工学院科研联盟、南洋理工大学和麻省理工学院研究人员成功开发基于碳纳米管的荧光纳米传感器，可快速检测肠道健康关键生物标志物吲哚-3-丙酸(IPA)。该传感器能在几分钟内提供光学读数，准确区分IPA与类似代谢物，已在125个患者样本中验证，显示出健康个体与炎症性肠病患者间的显著差异。这一突破有望实现更快、更便捷的肠道健康检测，从实验室走向临床应用，甚至发展为便携式家庭监测设备，为个性化医疗和药物研发提供新工具，将肠道微生物活动监测提升到功能层面。

新加坡研究团队成功开发出一种新型荧光纳米传感器，能在几分钟内快速检测与肠道健康密切相关的关键生物标志物吲哚-3-丙酸（IPA）。该技术突破传统质谱分析的局限，具备可见荧光和近红外双模传感能力，已在125例患者样本中验证，能准确区分健康个体与炎症性肠病患者的IPA水平差异。这一创新有望实现临床快速筛查、家庭检测甚至可穿戴设备应用，为炎症性肠病等胃肠道疾病的早期诊断和个性化治疗提供新工具，显著提升肠道健康监测的可及性和效率，推动精准医疗在消化系统疾病领域的应用发展。

这项由伦敦国王学院和诺丁汉大学领导的研究发现，生活在英国高社会剥夺地区的人们肠道菌群多样性显著较低，特别是产生短链脂肪酸的有益细菌（如Lawsonibacter和Intestinimonas massiliensis）数量减少。这些菌群差异与焦虑、糖尿病等更高的健康风险相关联。研究人员希望，通过富含纤维的饮食和靶向益生菌干预，有助于缓解社会经济压力对身心健康的负面影响，从而改善健康不平等现象。