脓毒症综合征患者常出现血清硒水平降低。多项随机对照试验研究了硒补充治疗对脓毒症患者死亡率的疗效。本研究旨在评估高剂量硒补充（超过日常需求量）与安慰剂相比对脓毒症患者死亡率的疗效和安全性。
研究通过Cochrane对照试验中心注册库、MEDLINE、EMBASE、SciFinder和Clinicaltrials.gov数据库进行文献检索。纳入标准为：随机对照平行组试验，比较硒补充（剂量>日常需求）与安慰剂对脓毒症综合征患者死亡率的影响。两位研究者独立筛选文献并提取数据，主要终点为死亡率，次要终点包括ICU住院时间、医院获得性肺炎和不良事件。
共纳入9项试验792例患者。结果显示，硒补充组死亡率显著降低（比值比0.73；95% CI 0.54-0.98；p=0.03；I²=0%）。两组在ICU住院时间（平均差2.03天；95% CI -0.51-4.56；p=0.12；I²=0%）或院内肺炎风险（比值比0.83；95% CI 0.28-2.49；p=0.74；I²=56%）方面无显著差异。因不良事件报告存在显著异质性，未能进行数据合并。
结论：对于脓毒症患者，补充超过日常需求的硒剂量可能降低死亡率，但对ICU住院时间或院内肺炎风险无影响。（Crit Care Med 2013; 41:0-0）
关键词：营养补充；硒；感染性休克；重度脓毒症
硒是一种具有抗氧化和抗炎作用的微量元素，对谷胱甘肽、碘和甲状腺代谢至关重要。人体内硒主要以硒蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶形式存在，约1%为游离态。硒蛋白参与多种抗氧化过程，硒酶可保护膜结构、酶、蛋白质和DNA免受氧化损伤。硒治疗可增加硒蛋白P，可能对内皮氧化损伤具有保护作用。矛盾的是，硒化合物（如亚硒酸钠）的初始大剂量可能具有促氧化作用，这可能通过可逆性抑制NF-κB与DNA结合、阻断细胞因子产生或诱导促炎细胞凋亡而对脓毒症有益。这种促氧化作用被认为是短暂的，因为硒会迅速整合到抗氧化硒酶中。
文献表明，危重病患者的低硒水平与更高死亡风险、多器官功能衰竭和氧化应激标志物增加相关。脓毒症综合征患者的硒浓度显著低于无系统性炎症反应综合征（SIRS）患者。尽管硒是急性期反应蛋白且在ICU中解读水平具有挑战性，但临床观察表明硒补充可能对危重病患者有益。已有报告指出硒在心脏骤停和术后多器官功能衰竭中的潜在益处，但其作用机制是否一致尚待明确。
本研究纳入9项随机对照试验（共792例患者），比较静脉注射亚硒酸钠与安慰剂在脓毒症综合征患者中的疗效。结果显示，最长随访期总死亡率显著降低（OR 0.73；95% CI 0.54-0.98；p=0.03；I²=0%），需治疗人数（NNT）为13（假设对照风险40%）。亚组分析显示，高剂量硒（>500 mcg/日）组死亡率降低更显著（OR 0.62；95% CI 0.43-0.89）。
安全性方面，各试验对不良事件的报告存在差异，但个体试验未显示高剂量硒相关显著副作用。研究局限性包括多数试验方法学质量较低，以及敏感性分析结果因效应指标选择而异。
综上，硒补充可能对脓毒症综合征患者死亡率具有潜在益处，但需更多严格试验验证。加拿大重症监护试验组和SepNet临床试验组已启动相关研究，结果值得期待。
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