在最近发表于《糖尿病与代谢》杂志上的一项研究中，Eli Lilly & Company和Carelon Research的科学家进行了一项回顾性研究，以阐明替西帕肽在没有2型糖尿病（T2D）病史的美国患者中促进体重减轻的治疗模式和现实世界效果。
该研究使用了医疗综合研究数据库（n = 4,177；女性 = 75.6%；平均年龄 = 46.0岁）的数据，评估了接受替西帕肽干预的患者的群体特征、临床特征、药物持续使用情况以及体重变化结果。
尽管大多数患者开始时使用的是低剂量的替西帕肽，但许多人在六个月内并未达到更高的目标剂量，这表明在实际处方中采取了谨慎的方法。研究发现，大多数推荐使用替西帕肽干预的患者患有至少一种（73.8%）或多种（51.0%）与肥胖相关的并发症。虽然现实世界中的替西帕肽剂量递增比临床试验中观察到的要慢，许多患者在六个月后仍停留在5毫克或7.5毫克的较低剂量，原因包括超说明书用药实践、供应限制或医生和患者的偏好，但在至少持续服用药物六个月的患者中，一个未使用过GLP-1受体激动剂的子集的平均体重减少了12.9%，相对于基线值而言。
值得注意的是，73.8%的持续率高于之前报道的其他GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽和利拉鲁肽）。这些发现进一步表明替西帕肽在有效促进无T2D的超重和肥胖个体的体重减轻方面的益处。
重要的是，在研究期间，替西帕肽是用于体重管理的超说明书用药，因为其获得FDA批准用于肥胖症是在分析期之后。
背景
肥胖是一种慢性疾病，其特征是体重过重（身体质量指数 [BMI] ≥ 30 kg/m²）。这是一种严重的医学状况，与200多种共病相关，如心血管疾病（CVD）、内分泌疾病、肾衰竭、代谢综合征和中枢神经系统（CNS）疾病。
令人担忧的是，全球肥胖患病率以前所未有的速度上升，2022年估计有16%的成年人患有肥胖症，是1990年估计值的两倍多。
肥胖患病率在发达国家和西方国家最高，美国是全球肥胖患病率最高的国家之一——42%。目前预计这一数字到2030年将上升到50%，这将大幅增加患者及其家庭的经济和医疗负担。这些事实突显了有效体重管理和临床干预以遏制肥胖的必要性。
目前的临床干预措施涉及使用肥胖管理药物（OMMs）与最佳健康行为（良好的睡眠质量和饮食）相结合，以促进体重减轻并预防进一步的共病发展。葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是这种联合方法的一线治疗。替西帕肽是一种新型的双重GIP/GLP-1受体激动剂，最近被批准用于治疗2型糖尿病（T2D）和过度体重。尽管该药物在临床试验（SURMOUNT-1）中表现出前所未有的疗效和性能，但其在现实世界中的表现仍有待验证。
“体重减少≥5%是OMMs的有效基准，但实现≥10%或≥15%的更大体重减少可能会带来额外的健康益处。”
研究概述
本研究是一项回顾性分析评价，旨在评估替西帕肽在常规临床实践中的现实世界效果，重点是那些仅因减肥而超说明书使用该药物的患者（而非T2D）。
该研究使用了医疗综合研究数据库（HIRD），这是一个涵盖全美各州超过8000万美国人的行政索赔数据库。
数据收集时间为2022年5月13日至2023年5月24日，包括患者的人口统计学信息（年龄、性别、种族、地理区域）、电子健康记录（EHR）和门诊药房利用情况。国际疾病分类第十版临床修订版（ICD-10-CM）代码用于分类疾病（及共病）。纳入后续分析的患者年龄需大于18岁，且至少有一次替西帕肽索赔记录，且无T2D病史（定义为无T2D诊断代码且HbA1c < 6.5%）。
该研究评估了患者的持续性和替西帕肽的效果（从“索引日期”——首次替西帕肽药房索赔日期起六个月内BMI的变化），按肥胖等级进行分析。
研究结果
研究人员注意到，使用替西帕肽的患者往往来自较高的社会经济背景，这引发了关于谁能够获得并受益于新治疗方法的问题。
筛选出符合纳入标准的4,177名患者，其中780名患者的资料包含完整的BMI数据。在这些患者中，有200名持续使用替西帕肽且无先前GLP-1使用的患者具有完整的体重数据，用于结果分析。研究队列的平均年龄为46.0岁，其中75.6%为女性患者。大多数患者被认定为非西班牙裔白人（72.7%）。值得注意的是，25.5%的患者表现为1级肥胖（30-34.9 kg/m²），24.9%的患者表现为2级肥胖（35-39.9 kg/m²），31.9%的患者表现为3级肥胖（≥40 kg/m²）。
研究发现，73.8%的患者至少有一种与肥胖相关的共病，51.0%的患者有两种或更多种肥胖相关并发症。其中，血脂异常最为常见（37.0%），高血压（33.5%）和焦虑（27.0%）紧随其后。
替西帕肽使用分析显示，88.6%的患者初始剂量为2.5毫克或5毫克，并且许多人在六个月内并未超出这些剂量，这比临床试验（如SURMOUNT-1）中观察到的滴定模式要慢。令人鼓舞的是，73.8%的患者在六个月的过程中保持了持续性。在持续使用且未使用过GLP-1的子集中，观察到平均体重减少了12.9%，突显了该药物的有效性。
结论
本研究表明，替西帕肽作为一种有效的临床干预手段，对抗不必要的体重增加。
尽管剂量递增比临床试验（SURMOUNT-1）中观察到的要慢，但现实世界的持续率（73.8%）高于之前报道的其他GLP-1受体激动剂。此外，在特定分析子集中，疗效（12.9%的体重减少）与临床表现相当。
这突显了替西帕肽作为美国超重和肥胖公民的有效减肥干预手段的益处。
然而，作为一项观察性研究，作者提醒结果可能受到局限性的影响，包括可能的选择偏倚、研究人群的社会经济地位较高以及未诊断的T2D患者的误分类。此外，不完整的BMI和体重数据可能会影响结果的普遍性。
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