细胞和基因疗法正从治疗症状转向纠正疾病的根源，单次干预有望终身有效。尽管面临制造、规模化和监管瓶颈，该领域的专家已指出一些趋势，有望将这些疗法带给数百万人。让我们来看看细胞和基因治疗的未来趋势。
细胞和基因治疗领域的一个重要趋势是向体内疗法的转变。简单来说，体内意味着在体内进行。细胞和基因疗法通常在体外（即身体外部）开发，例如用于血液癌症的CAR-T疗法，如治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的Kymriah、治疗B细胞淋巴瘤的Yescarta、治疗套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的Tecartus，以及治疗多发性骨髓瘤的Carvykti。市场上也有体内治疗方法，如治疗视力丧失的Luxturna、治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma，以及治疗血友病B的Hemgenix，但与体外疗法相比，体内疗法在市场上的数量较少。
出现这种情况的一个原因是，体外细胞和基因疗法被认为更安全。体外疗法比体内治疗引发的免疫反应风险更低。然而，随着载体工程和精确定向技术的进步，体内疗法可能会增加。
这些治疗方法之所以引人注目，是因为它们可以大幅降低制造成本和时间。体外疗法仍然至关重要，但专家预测，直接在患者体内修改遗传物质正变得越来越流行。此外，虽然嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法以体外闻名（因为CAR T细胞在体外工程化后重新输注），但体内方法则是直接向患者输送遗传物质。这种遗传物质通常被包裹在载体或脂质纳米颗粒（LNP）中，携带T细胞产生CAR的指令，这些CAR可以识别并杀死癌细胞。
"正在从在洁净室制造T细胞（体外）转变为直接在患者体内工程化T细胞（体内），"德国基因治疗开发商CPTx首席执行官Hendrik Dietz表示。"这种转变有可能将细胞疗法带给数百万患者，适用于包括癌症、自身免疫疾病等在内的多种适应症。数十亿美元已经投入其中，尽管获胜的架构仍不明确。除了用于整合的慢病毒载体和用于短暂表达的mRNA外，新兴的基于DNA的非病毒技术可能会提供更可调控的体内解决方案。"
CPTx是开发体内细胞和基因疗法的生物技术公司之一，它提出了一种不同于某些成熟病毒和非病毒递送方法的载体平台。其免疫静默单链DNA（ssDNA）-LNP平台不会永久整合到人类DNA中，同时也不会引发短暂反应。
目前的一个争论是病毒或非病毒载体是否会很快成为主流。由神经外科医生、医疗保健投资公司Invivo Capital创始人Luis Pareras撰写的题为《细胞和基因治疗的未来趋势》的报告解释说，传统基因治疗依赖于病毒载体，但这些载体带有"累赘"，如有限的载荷大小和高制造成本。因此，非病毒方法——如CPTx的方法——正在兴起。这种方法允许重复给药，而不像病毒那样因免疫反应而无法重新给药。
细胞和基因治疗领域的一个迹象表明，细胞和基因治疗的研发正朝着体内CAR-T方向发展，即该领域的交易和收购数量不断增加。美国制药巨头礼来以高达24亿美元的价格收购了马萨诸塞州的Orna Therapeutics，以在该领域占据一席之地。Orna已为其体内CAR-T细胞疗法管线创建了一个工程化环状RNA平台。
礼来随后效仿了吉利德科学的做法，后者以3.5亿美元收购了Interius BioTherapeutics，以16亿美元收购了Pregene；艾伯维以21亿美元收购了专注于自身免疫的加州Capstan Therapeutics；百时美施贵宝以15亿美元收购了马萨诸塞州的Orbital Therapeutics；阿斯利康以10亿美元收购了比利时CAR-T开发商EsoBiotec，所有这些交易都在一年内签署。
"在过去12个月中，多项数十亿美元的交易表明向体内细胞工程发展的强劲势头。这些技术仍处于早期阶段，临床数据很少，还有很大的创新空间。投资者和合作伙伴将关注对患者最有利的方案。我们预计我们的平台将引领下一波浪潮，"Dietz说。
与此同时，干细胞疗法市场预计在未来四年内将超过16亿美元，复合年增长率为25.23%，2024年约为4.56亿美元。
2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个用于1型糖尿病的细胞疗法Lantidra，这标志着一个里程碑；能够用细胞疗法治疗影响数亿人的慢性疾病。很快，Vertex Pharmaceuticals的zimislecel等干细胞疗法可能会成为首个解决1型糖尿病的疗法。对于糖尿病，干细胞疗法通过用胰岛（胰腺中调节血糖水平的细胞群）替代丢失或受损的胰岛素产生细胞来发挥作用。
Nordic Stem Cell首席执行官Adam Hjorth认为，这类治疗将开始变得更加普遍。
"在10-15年内，我们将看到针对勃起功能障碍（ED）、糖尿病、骨关节炎、心脏病和其他心血管疾病等服务不足的大型患者群体的现成干细胞疗法，这些疾病长期以来一直被当前的对症治疗所忽视，"Hjorth说，他的公司正在开发一种使用患者自身细胞修复神经损伤以治疗ED的干细胞疗法。
截至2023年，有超过8400项临床试验研究干细胞，Hjorth认为这种方法的未来规模"被广泛低估"。
"仅有数百项大规模活跃的干细胞临床试验即将公布结果，"他说。
他补充说，这一趋势将同时适用于同种异体（使用健康捐赠者的干细胞）和自体（使用患者自己的干细胞）疗法。
Hjorth表示："你已经可以看到早期版本的出现，涵盖所有这些领域的试验，不同的方法正在开发中，包括供体来源的同种异体ADRC平台，以及许多已获批准的专利。即使同种异体疗法获得主流批准，自体治疗仍将保持一个永久市场。相当一部分患者，特别是在美国，出于宗教、文化或个人原因，不会接受供体来源的细胞。这一部分不会随着规模扩大而消失。"
他解释说，这种新型生物干细胞药物将由大型制药公司大规模生产，并在你当地的医生办公室随时准备注射。
"这些疗法将是专门开发和专利的干细胞，以特定方式生长以针对特定疾病。随着时间推移，治疗将变得更便宜、更有效，并在主流层面被采用，"他说。
"细胞疗法正在形成两条轨道，"Hjorth补充道。一条是更正式的审批途径，"进展缓慢，倾向于大规模疾病可扩展的药物产品，这些疾病长期以来一直被当前的对症治疗所忽视。"另一条是"现实世界临床实践，进展迅速，已经在治疗患者。"他预计，两者之间的差距将"定义这个十年。"
"下一个十年将由针对特定疾病专门生长的干细胞的大规模生产定义，这将真正具有变革性。但并非所有患者都能等待，这就是为什么我们看到在欧盟和美国以外运营的高端专科诊所的大幅增长，"Hjorth说。
Joe O'Brien，Project Farma数字转型和自动化副总裁，认为这种在医疗机构内的整合是向分散式制造模式的转变。
"在更接近治疗点的地方生产疗法有可能显著改善交付时间和患者结果，"O'Brien说。
此外，随着科学的确立，目标是改善这些救命疗法的可及性。
"减少从采血到回输的时间（静脉到静脉时间）正成为整个行业的核心关注点。缩短这一时间线不仅能提高制造效率，还能降低整体治疗成本，这对于扩大患者获得这些救命疗法的机会至关重要，"Skillin说。
静脉到静脉时间是指从患者体内收集细胞到这些细胞经过工程化后重新输注的时间。据强生公司称，CAR-T制造中手动步骤的自动化旨在解决这个问题。这可以"减少变异性，最大限度地减少人为错误，并实现连续操作"，这家制药巨头表示。
随着CAR-T疗法需求的不断增长，投资者和大型制药公司的兴趣日益浓厚，这表明"对其临床和商业潜力的持续信心"，Skillin补充道。
当前的制造、监管途径和可及性挑战使得实现临床和商业成功变得棘手。对于治疗罕见和超罕见疾病的细胞和基因疗法来说，投资者的犹豫不决进一步加剧了这一问题。
"许多针对超罕见疾病的有前途的疗法被搁置，不是因为安全或有效性问题，而是因为它们不适合传统的商业模式。这呈现的是商业模式问题，而不是科学差距，"美国基因与细胞治疗学会首席执行官David Barrett说。
然而，新的项目旨在解决这一问题。例如，美国基因与细胞治疗学会成立了一个专注于商业前可行疗法的工作组。与马萨诸塞州的Orphan Therapeutics Accelerator一起，它创建了CGTxchange，这是一个非营利组织，旨在创建新的治疗途径，防止经常影响超罕见疾病儿童患者的试验暂停。
"一个更加专注和审慎的市场正在形成，推动针对更常见疾病的CGT开发，同时，我们看到使命驱动的方法正在出现，因为传统的融资渠道对于超罕见疾病来说变得更加难以依赖。与其从头开始，当项目暂停或放弃时，保持现有疗法继续前进的势头正在增长，"Barrett说。"CGTxchange反映了这一转变，通过提供一种实用机制，将搁置的疗法与新的开发者和投资者联系起来，帮助减少摩擦并加快向患者推进的进度。"
Orphan Therapeutics Accelerator首席执行官Craig Martin预计，将有持续的动向，为超罕见疾病的基因和细胞疗法制定不同的监管途径。
"在经历一些挫折和学习的过程中，可行机制和平台指定的应用将使更多针对超罕见疾病的治疗能够并行开发并更快速地连续推出，"Martin说。
Martin还表示，超罕见疾病细胞和基因疗法的成本也将下降，因为亚太地区对该领域的兴趣重新燃起。这可能会产生涟漪效应，降低欧洲和美国的成本。
"这需要一些时间，特别是考虑到当前的全球贸易限制，但如果我们要期望将基因和细胞疗法按需提供给患者，那么出现的技术是引人注目的和必要的，"Martin说。
与此同时，当前的交易环境反映了细胞和基因治疗领域的新兴趋势。Hjorth指出，虽然交易正在达成，但它们变得更加有选择性。自2021年峰值以来，风险投资下降了61%；然而，市场已经持续增长，从2024年的167.5亿美元增长到2025年预计的199.1亿美元，分析师预测到2034年将达到910亿美元，BioSpace的一份报告显示。
"风险投资集中在B轮融资，2025年每笔交易约6000万美元。大型制药公司的运营方式不同：当后期资产与其投资组合一致时，他们会为知识产权支付显著溢价。有许多公司的试验即将出炉，即使一个10到20人的小团队在获得积极的二期结果后也可能坐拥巨大价值，"Hjorth说。
他认为，对于正在寻求FDA批准并追逐首次公开募股（IPO）的创始人和投资者来说，二期后的收购比为三期筹集资金更具吸引力。
"我预计许多人会选择这条路径，"他说。
他预计，随着拥有积极二期数据的细胞和基因治疗开发商寻找买家，未来的竞争将非常激烈。与GLP-1热潮相比，他认为对于在ED、骨关节炎和心力衰竭等大型适应症上率先获得积极结果的公司来说，情况将如此，因为这些是治愈方法，而不仅仅是症状管理。
"大型制药公司需要知识产权，而卖家有充分理由退出。他们是科学家，而不是能够大规模推出治疗的商业组织。我预计在未来几年，干细胞和基因治疗公司将出现大规模收购，"他说。
尽管Barrett表示，监管途径复杂且并不总是适合这些创新方法，但科学机会也从未如此巨大，进步为几年前无法想象的治疗方法打开了大门。
"这就是CGTxchange等举措发挥重要作用的地方，通过实现新的运营和融资模式，让非传统赞助者介入并推进项目，"Barrett说。"通过将这些创新方法与专为细胞和基因疗法设计的制造和报销策略相结合，有机会将目前被认为不可行的资产转变为真正的治疗，惠及可能被遗忘的患者。"
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