基于细胞因子mRNA的疗法缓解树突状细胞和T细胞缺乏以消除侵袭性胰腺癌：临床前小鼠模型研究 - 创新药物

基于细胞因子mRNA的疗法缓解树突状细胞和T细胞缺乏以消除侵袭性胰腺癌：临床前小鼠模型研究Cytokine mRNA-based therapy alleviates dendritic cell and T cell paucity to eliminate aggressive pancreatic cancer in preclinical mouse models - ScienceDirect

环球医讯 / 创新药物来源：www.sciencedirect.com日本 - 英语2026-02-08 09:24:31 - 阅读时长3分钟 - 1003字

日本研究团队开发出一种名为MIMIC的多模式免疫疗法，通过整合基于mRNA的细胞因子治疗、奥沙利铂化疗及免疫检查点抑制剂，在临床前小鼠模型中成功克服了晚期胰腺导管腺癌的免疫抑制微环境。该疗法显著促进树突状细胞和T细胞向肿瘤浸润，增强免疫原性细胞死亡并扩展T细胞受体多样性，不仅有效缩小原发肿瘤，还通过远隔效应抑制腹膜转移，使小鼠生存期延长且统计学差异显著（P<0.001），为当前治疗手段匮乏的侵袭性胰腺癌提供了突破性治疗策略，相关成果获日本文部科学省等机构资助。

基于细胞因子mRNA的疗法缓解树突状细胞和T细胞缺乏以消除侵袭性胰腺癌：临床前小鼠模型研究

摘要

背景

伴有腹膜播散的胰腺导管腺癌（PDAC）对化疗和免疫治疗高度耐药，导致预后极差。本研究旨在为晚期PDAC开发一种创新治疗策略。

方法

我们对498个整体样本和99个单细胞RNA测序数据集进行了综合分析。利用携带KrasG12D; Trp53R172H突变的小鼠PDAC细胞，建立了皮下及腹膜内转移性肿瘤的同源小鼠模型。在此临床前模型中，评估了多模式mRNA诱导细胞因子免疫疗法（MIMIC），具体包括奥沙利铂、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体以及瘤内注射编码干扰素-α和白细胞介素-12的mRNA治疗药物。

发现

侵袭性PDAC亚型呈现树突状细胞（DCs）和T细胞显著缺乏，形成免疫抑制性肿瘤微环境。该同源小鼠模型成功复现了此类免疫学特征，并对常规系统治疗产生抵抗。MIMIC疗法不仅显著降低局部肿瘤负荷，还引发强烈远隔效应，有效抑制远处腹膜转移并显著延长生存期（P < 0.001）。值得注意的是，从MIMIC方案中移除任一单一组分均会大幅削弱治疗效果。流式细胞术与免疫组织化学分析证实，MIMIC治疗可增强免疫原性细胞死亡，提升外周CD44+ CD62L−效应记忆T细胞比例，促进CD11c+树突状细胞与CD8+ T细胞向肿瘤内部浸润，并显著扩展T细胞受体（TCR）库多样性。