根据纽约大学朗格尼健康中心主导的一项新研究，人体对肠道内一种细菌物种产生的毒性分子水平升高的免疫反应，可能揭示出最有可能发展为狼疮性肾炎的人群。在患有这种疾病的人群中，其免疫系统会攻击自身组织，往往导致长期肾脏损伤。以往研究表明，狼疮性肾炎的发作与肠道细菌扭链瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的增长有关。这触发了关键分子脂多糖(lipoglycan)的过量产生，该分子是该细菌外壁的重要组成部分。
研究人员表示，扭链瘤胃球菌及其脂多糖在没有狼疮的健康人群肠道中也存在，但当该菌种没有增长且没有可测量的免疫反应时，其水平较低。由纽约大学朗格尼研究人员领导的这项研究发表在《风湿性疾病年鉴》(Annals of the Rheumatic Diseases)上，研究表明，使用抗生素靶向扭链瘤胃球菌脂多糖，或靶向其在免疫细胞表面激活的Toll样受体2(TLR2)蛋白（该蛋白会放大有害炎症），可作为当前抑制免疫系统的狼疮性肾炎疗法的替代方案。
研究人员在一小群女性狼疮性肾炎患者中发现，有一半患者肠道内存在扭链瘤胃球菌的过度生长。这些肠道细菌过度生长的患者均表现出炎症迹象和扭链瘤胃球菌抗脂多糖抗体的存在，这使研究人员怀疑该分子高水平可能是疾病潜在的触发因素或病因。
在狼疮性肾炎小鼠模型中进行的进一步实验表明，将狼疮小鼠的肠道暴露于扭链瘤胃球菌会引发免疫反应和炎症，以及与人类患者类似的严重肾脏损伤。在狼疮小鼠中阻断Toll样受体2(TLR2)也减轻了与狼疮相关的任何炎症。
"我们的研究提供了基础证据，表明检测肠道中扭链瘤胃球菌过度生长产生的抗脂多糖抗体，可以识别出狼疮性肾炎风险增加的人群，"该研究的主要调查员、免疫学家Gregg Silverman医学博士表示。Silverman博士是纽约大学格罗斯曼医学院内科医学的Mamdouha S. Bobst教授。
"我们的研究重塑了对狼疮性肾炎的基本理解，支持了我们潜在的理论，即肠道微生物组失衡导致该疾病，引起扭链瘤胃球菌的过度生长，进而产生与长期肾脏损伤相关的免疫反应和炎症，"Silverman博士说道，他同时也是医学院病理学系的教授。
"我们的发现还为使用选择性抗生素药物阻断这些细菌过度生长，或使用其他抑制药物阻断这些细菌过度生长产生的Toll样受体2毒素，以治疗狼疮性肾炎奠定了基础，"Silverman博士说。
Silverman博士表示，他的团队已经计划对作为狼疮性肾炎生物标志物的抗扭链瘤胃球菌脂多糖抗体进行临床测试。团队的目标是根据患者微生物组诱导的疾病发作风险对他们进行分层，可能在症状开始出现时就发现疾病。
"这些结果为证明临床医生如何比以往更早、更有效地诊断和潜在治疗狼疮性肾炎患者奠定了基础，"Silverman博士说。
研究人员还提议进行临床试验，使用抗扭链瘤胃球菌脂多糖抗体或TLR2化学阻断剂来预防或对抗狼疮性肾炎发作的影响。他们表示，这类治疗方法可能是对当前狼疮性肾炎主要疗法——免疫抑制药物的重要替代方案，而免疫抑制药物并非对所有患者都有效。这些免疫抑制疗法的副作用包括体重增加、抑郁和感染风险增加。
根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据，狼疮在女性中比男性更为常见，而狼疮性肾炎是该疾病最可能严重的类型。非裔美国人、西班牙裔和亚裔美国人比高加索人种更容易发展为狼疮性肾炎。过去40年来，患有狼疮性肾炎的美国人数量已增加了一倍多，20%的患者会发展为终末期肾病，这可能是致命的。
出版详情
《致病性肠道脂多糖驱动狼疮性肾炎中的系统性血栓炎症》，《风湿性疾病年鉴》(2026)。DOI: 10.1016/j.ard.2026.03.002
期刊信息：《风湿性疾病年鉴》
关键医学概念
狼疮性肾炎
扭链瘤胃球菌
人类TLR2蛋白
临床类别
风湿病学
肾脏病学
由纽约大学朗格尼健康中心提供
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