关键路径研究所®（C-Path）今日宣布启动“从一到百万”（One to Millions）倡议，这是一项全球性的、多方利益相关者参与的公私合作计划，旨在推动高度个体化疾病的先进疗法实现可规模化开发。反义寡核苷酸、基因组编辑、基因疗法和基于RNA的治疗等技术快速进步，使得为极小的患者群体——甚至单个患者——设计精准靶向干预成为可能。然而，现有的监管和报销框架是基于人群用药和线性开发模式构建的，已无法跟上步伐，由此产生的差距日益扩大，导致患者无法及时获得治疗。
为缩小这一差距，“从一到百万”倡议利用C-Path集中式、符合监管要求的数据平台，支持证据生成、监管决策和可规模化开发路径，从而推进美国食品药品监督管理局（FDA）的合理机制框架和罕见病证据原则。
“言语无法充分表达这一时刻对于改变生命、实现久违的创新愿景有多么关键。”C-Path首席执行官、医学博士、理学硕士、FCP Klaus Romero表示，“‘从一到百万’旨在让个体化疗法惠及更多人，它是一个只有C-Path才能召集的合作伙伴关系。它拥有一个集中式、可随时用于监管的数据平台；覆盖整个生态系统的独特竞争前环境；整合了临床前、转化、临床和患者层面的结果；可操作性的证据框架以优化疗效和安全性评估；以及生成符合监管要求的工具以建立持续学习与确认流程的能力。目前没有其他类似倡议。”
平台化方法的现代化为先进治疗技术带来了必要的一致性和可靠性。标准化生产和放行测试规程直接解决了通常困扰小批量药物开发的过高成本问题。通过在新疗法上建立既有的架构，开发者可以利用先验知识，使监管审评可以严格聚焦于新颖成分，而非从头评估整个基础。
Mila奇迹基金会创始人、N=1协作组织联合创始人Julia Vitarello强调了采用协调方法解决当前体系不足的迫切性。“这是遗传学领域一个非常激动人心的时刻。如今，我们拥有科学手段来帮助大量患有严重、改变生命的罕见疾病的儿童，但我们的准入体系并非为数千种每种影响少数人群的遗传病而设计。”Vitarello说，“我们很高兴能与监管机构合作，从一次只批准一种疾病的药物，转向构建能够跨多种疾病工作的流程。这一转变可能对数百万患者产生变革性影响，但只有通过系统性地收集和共享数据，从这些治疗中持续迭代学习，从而为开发更安全、更有效的药物提供信息，它才能成功。”
将授权后证据生成纳入开发范式是该倡议的一个标志性特征。将纵向注册研究直接嵌入框架，确保为监管决策生成的证据能够同时为支付方对持久性、安全性和有效性的评估提供信息。整合来自整个生态系统的信息将避免重复努力并加速学习，这一点得到了FDA前药品审评与研究中心主任、前代理局长Janet Woodcock医学博士的强调。“新技术使得纠正毁坏性单基因疾病的根本原因成为可能。但当信息无法用于集体分析和学习时，进展可能会停滞，监管要求也会变得过于保守。”Woodcock说，“我们不应重蹈覆辙；我们应通过分享所学知识，在这个新领域追求快速知识转化和敏捷开发。我们的患者值得拥有更好的。”
汇集现有临床前、转化和临床数据源将有助于优化毒理学和剂量选择。收集可靠数据可最大化替代方法的价值，从而有助于减少对动物实验的不必要依赖，同时建立持续学习与确认的模式。
“这代表了干预遗传学的一个关键新支柱，填补了获批和报销方面长期缺失的一环，完成了从FDA 2021年关于个体化反义疗法指导原则开始的弧线。”波士顿儿童医院遗传学与基因组学部门、N=1协作组织联合创始人Timothy Yu医学博士、哲学博士表示，“通过有效加倍模块化，该框架使开发者能够利用针对不同遗传变异疗法的数据，而无需为每个突变重新启动监管流程。它指向一个‘即插即用’遗传学的未来，但这样的系统不能孤立地构建。要推进真正‘整体大于部分之和’的疗法，需要通过可靠的数据共享实现共同学习，让每一次突破都推动下一步。”
“在n-Lorem，我们已建立了一个强大且可扩展的流程，将个体化ASO药物带给纳米罕见患者。迄今为止，我们已经发现并开发了超过25种ASO，使超过45名纳米罕见患者得到了治疗。其中许多新的ASO药物可用于治疗更多患者，我们致力于让这些患者获得治疗。”n-Lorem基金会首席运营官Sarah Glass博士说，“随着我们在患者中观察到的令人鼓舞的临床效益，我们相信有足够的动力来解决纳米罕见患者群体面临的一些挑战，扩大这些药物的可及性，并找到商业解决方案，使这些药物更广泛地可用。我们很高兴加入‘从一到百万’的努力，并期待提供我们在社区工作中获得的见解。”
来源：Critical Path Institute (C-Path)
【全文结束】