奥兰多——在一项随机III期临床试验中，与标准化学免疫治疗方案相比，pirtobrutinib显著改善了未经治疗的慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者的无进展生存期(PFS)。
在ASH年会暨博览会公布并在《临床肿瘤学杂志》同期发表的数据显示，与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(Rituxan；基因泰克、百健)相比，pirtobrutinib(Jaypirca，礼来公司)使疾病进展或死亡风险降低了80%。
数据来源于Jurczak W等人在2025年12月6-9日于奥兰多举行的ASH年会暨博览会上发表的摘要LBA-3。结合ASH年会上公布的另一项试验数据(该数据显示pirtobrutinib在未经治疗患者中与伊布替尼(Imbruvica；强生、Pharmacyclics)相比表现出有希望的无进展生存期结果)，波兰玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所肿瘤科主任Wojciech Jurczak医学博士告诉Healio，pirtobrutinib"应该"获得FDA批准作为一线治疗方案。
"为什么不直接将最有效且不良反应最少的药物用于一线治疗呢？"他问道。
关键发现
- 与标准化学免疫治疗相比，pirtobrutinib显著改善了慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤患者的无进展生存期。
- 总生存期和安全性数据也支持pirtobrutinib。
BRUIN CLL-313和CLL-314研究
多项研究已报道了pirtobrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中的疗效。
最初，pirtobrutinib获批用于已接受至少两线既往治疗的患者，包括共价Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和BCL-2抑制剂(如venetoclax[Venclexta；艾伯维、基因泰克])。
FDA最近扩大了pirtobrutinib的批准范围，取消了既往必须使用BCL-2抑制剂的要求。
在ASH年会上，Healio报道了BRUIN CLL-314试验，该试验显示与伊布替尼(Imbruvica；强生、Pharmacyclics)相比，pirtobrutinib显著改善了未经治疗或复发/难治性疾病且无既往BTK抑制剂暴露患者的总体缓解率。
该研究纳入了225名未接受过任何治疗的患者，无进展生存期趋势显著有利于pirtobrutinib(HR = 0.24；95% CI，0.1-0.59)。
该试验的合著者Jurczak表示："一线治疗患者的无进展生存期差异甚至大于复发/难治性患者群体中的差异。"
在BRUIN CLL-313试验中，Jurczak及其同事将282名无17p缺失的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者随机分配接受一线pirtobrutinib治疗(n = 141；中位年龄65岁，范围29-84岁；58.9%为男性；每日200毫克)或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗(n = 141；中位年龄66岁；范围35-88岁；63.8%为男性)。
独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)作为主要终点。总生存期(OS)、安全性和研究者评估的无进展生存期作为次要终点。
"找不到任何弱点"
在中位随访28.1个月后，pirtobrutinib组的独立评审委员会评估的无进展生存期显著更优(HR = 0.2；95% CI，0.11-0.37)。
接受pirtobrutinib治疗的患者24个月无进展生存率为93.4%，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为70.7%。
pirtobrutinib在IGHV突变患者(HR = 0.29；95% CI，0.09-0.91)、IGHV未突变患者(HR = 0.17；95% CI，0.08-0.36)以及其他所有亚组中均改善了无进展生存期。
"我们找不到任何弱点，"Jurczak在新闻发布会上表示。
pirtobrutinib组的研究者评估的无进展生存期也显著改善(HR = 0.19；95% CI，0.09-0.37)。
"这是一击必杀，"Jurczak在新闻发布会上表示。
总生存期数据尚未成熟，但趋势显示pirtobrutinib显著延长了总生存期(HR = 0.26；95% CI，0.07-0.93)，尽管交叉治疗率为52.9%。
"在这一点上，我们没有预料到总生存期分析会如此有趣，"Jurczak告诉Healio。"我说有趣是因为总生存期数据尚未成熟，但看死亡原因，我怀疑未来不会改变。在pirtobrutinib可以作为交叉治疗的情况下，总生存期获益(我们在34名患者中的18名提供了pirtobrutinib)是完全出乎意料的。在一线慢性淋巴细胞白血病的任何其他随机研究中，从未实现过对苯达莫司汀和利妥昔单抗的总生存期获益。这真是太好了。"
接受pirtobrutinib治疗的患者也具有更高的独立评审委员会评估的总体缓解率(94.3%对80.9%)。
pirtobrutinib组的中位治疗时间约为苯达莫司汀联合利妥昔单抗组的六倍(32.3个月对5.6个月)。
接受pirtobrutinib治疗的患者经历3级或更高级别治疗相关不良事件的比例更低(40%对67.4%)，任何级别的中性粒细胞减少症更少(12.1%对38.6%)和3级或更高级别中性粒细胞减少症(7.1%对34.8%)，治疗中断率更低(4.3%对15.2%)，以及因治疗相关不良事件而减少剂量的比例更低(3.6%对31.1%)。
两组心房颤动和心房扑动发生率相似(≤1.5%)，但pirtobrutinib组感染率更高(57.1%对33.3%)和出血率更高(25.7%对1.5%)。然而，pirtobrutinib组只有一名患者经历了3级或更高级别出血事件。
总体而言，pirtobrutinib组有1名患者和苯达莫司汀联合利妥昔单抗组有4名患者死于治疗相关不良事件。研究人员未将pirtobrutinib组的死亡归因于pirtobrutinib。他们发现苯达莫司汀联合利妥昔单抗组的一例死亡与治疗相关。
"pirtobrutinib可能是选择性最高的药物，"Jurczak告诉Healio。"与BTK抑制相关的不良事件，pirtobrutinib的更小。"
然而，即使pirtobrutinib获得FDA批准用于一线治疗，Jurczak也不确定其将被多广泛采用。
他在新闻发布会上指出，"无限期治疗"的患者群体正在"缩小"。
慢性淋巴细胞白血病的治疗选择已超出化学免疫治疗和BTK抑制剂。还有BCL-2抑制剂如venetoclax和抗CD20单克隆抗体如obinutuzumab(Gazyva，基因泰克)。
在2024年ASH年会暨博览会上，Healio报道了III期AMPLIFY研究，该研究表明固定疗程的acalabrutinib(Calquence，阿斯利康)联合venetoclax(无论是否联合obinutuzumab)与标准化学免疫治疗相比改善了无进展生存期。
zanubrutinib(Brukinsa，BeOne Medicines)联合sonrotoclax(BGB-11417；BeOne Medicines)的组合也已得到研究。
由于这些进展，Jurczak强调老年人是一个可能从一线pirtobrutinib中获益最多的特定患者群体。
"pirtobrutinib耐受性非常好，但它仍然是一种会损害免疫系统的活性抗癌药物，"他告诉Healio。"完成固定疗程后患者的感染风险小于持续使用pirtobrutinib患者的感染风险。对于极度老年或虚弱的老年患者，安全性是主要[优先考虑因素]，这可能不太重要。"
更多信息：可通过wojciech.jurczak@lymphoma.edu.pl联系Wojciech Jurczak医学博士。
专家观点
Lore Gruenbaum博士
"这些无进展生存期结果确实令人印象深刻，我们在一项具有非常好的安全性的随机研究中看到了这一点。"
"当然，当你考虑治疗顺序时，会有一些问题。非共价抑制剂的动机之一是解决共价抑制剂带来的某些耐药突变。如果pirtobrutinib进入一线治疗，后续的治疗顺序会是什么？之后我们给予什么治疗？是否仍有使用共价BTK抑制剂的机会？"
"我认为另一个问题将围绕潜在的联合治疗，因为我们还看到一些有趣的比较结果，将基于venetoclax的固定疗程治疗与持续使用伊布替尼进行比较。我们将不得不整合很多学习内容，因为固定疗程治疗对患者极具吸引力。会有患者偏好、便利性、副作用特征等问题。他们是否基于合并症符合条件？他们对持续治疗满意吗？他们是否愿意管理持续治疗而非固定疗程治疗？"
"这些也可以演变为添加额外的药物。"
"随着最近对pirtobrutinib的批准，这对大多数共价抑制剂治疗后的患者来说是一个极好的选择。除此之外，我们将不得不看监管机构的想法，我们将不得不真正关注这与固定疗程治疗相比持续治疗的结果。但它作为一线治疗的潜力肯定存在，特别是在老年患者的背景下。也许如果他们幸运的话，他们只需要接受一线治疗。这可能是一个最佳情况。使用pirtobrutinib这样的药物可能非常有吸引力。"
"这是我们在本次ASH年会上看到的另一个成功故事。我认为我们在慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤、CLL中都看到了这一点。我们正将这些恶性肿瘤越来越多地转变为我们可以管理的慢性疾病，人们带着这些疾病死亡，但不是死于这些疾病。"
"房间里最大的问题仍然是治愈，如何定义治愈，以及这将有多重要。这将取决于患者的年龄和情况。"
"在CLL领域，我们尚未看到嵌合抗原受体T细胞疗法取得同样的成功，但据我从临床医生那里听到的，在较小比例的有反应患者中，有些人似乎具有非常持久的反应。这也将是值得关注的令人兴奋的事情。"
Lore Gruenbaum博士
- Blood Cancer United
披露：Gruenbaum报告无相关财务披露。
来源：Jurczak W等人。摘要LBA-3。发表于：ASH年会暨博览会；2025年12月6-9日；奥兰多。
披露：Jurczak报告与艾伯维、阿斯利康、BeOne Medicines、礼来公司、吉利德科学、强生、默克、Nurix Therapeutics、罗氏和武田有财务关系。请参阅研究了解所有其他作者的相关财务披露。
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