图卡替尼联合HP维持治疗显著提升HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存期Tucatinib/HP Maintenance Boosts PFS in Metastatic HER2+ Breast Cancer | Targeted Oncology - Immunotherapy, Biomarkers, and Cancer Pathways

图卡替尼联合HP维持治疗显著提升HER2阳性转移性乳腺癌患者无进展生存期

作者：Caroline Seymour

事实核查：Kristi Rosa

核心要点

• 在曲妥珠单抗和帕妥珠单抗基础上添加图卡替尼，显著改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），中位PFS达24.9个月，而安慰剂组为16.3个月。
• 图卡替尼的PFS获益在所有预设患者亚组中保持一致，包括脑转移患者和不同激素受体状态人群。
• 图卡替尼展现出可控的安全性特征，常见不良反应为低级别腹泻、恶心和肝酶升高。
• HER2CLIMB-05试验显示图卡替尼在总生存期（OS）方面存在数值改善趋势，但需更多数据确认。

图卡替尼增强了HER2阳性转移性乳腺癌的一线维持治疗，相比安慰剂显著改善了无进展生存期。

对于在接受多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）治疗期间未出现疾病进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，使用图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗（Herceptin）和帕妥珠单抗（Perjeta；HP）作为一线维持治疗，相比安慰剂联合HP，显著改善了研究者评估的无进展生存期（PFS）。

HER2CLIMB-05 III期试验（NCT05132582）的初步结果于2025年10月首次公布，表明该研究已达到主要终点。2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布的数据显示，在中位随访约23个月时，图卡替尼/HP组（n=326）的中位PFS为24.9个月（95% CI, 21.3–未提供），而安慰剂/HP组（n=328）为16.3个月（95% CI, 12.6–18.7；HR, 0.641；95% CI, 0.514–0.799；P<.0001）。

图卡替尼的PFS获益还扩展至所有预设患者亚组，包括初诊或复发诊断、激素受体状态（阴性或阳性）、基线脑转移（有或无）、既往抗HER2治疗史（有或无）、THP诱导的最佳反应（完全缓解[CR]/部分缓解[PR]或疾病稳定/非CR/PR）、疾病类型（内脏或非内脏）、ECOG体能状态（0或1）、地区（北美、欧洲、亚太或其他地区）、年龄（<65岁或≥65岁）以及种族（白人、亚洲人或其他）。

“HER2CLIMB-05试验证明，将图卡替尼添加到HP方案中代表了HER2阳性转移性乳腺癌患者的一种增强型一线维持治疗选择，为延长疾病进展时间和减少化疗暴露提供了机会，”该研究的主要作者、田纳西州纳什维尔萨拉·坎农研究所乳腺癌研究主任埃丽卡·汉密尔顿医学博士在新闻发布会上表示。

HER2CLIMB-05背景

HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗通常包括基于紫杉烷的化疗联合HP，随后进行HP维持治疗，但疾病进展常使患者无法接受二线治疗。关键性II期HER2CLIMB试验（NCT02614794）的前期数据显示，将图卡替尼添加到卡培他滨和曲妥珠单抗方案中，即使在包括脑转移患者在内的重度预处理人群中，也能改善PFS和总生存期（OS）。HER2CLIMB-05试验旨在评估将图卡替尼纳入一线HP维持治疗是否能通过强化细胞外和细胞内HER2靶向，进一步改善治疗效果。

HER2CLIMB-05是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际III期试验，入组了经中心确认的HER2阳性转移性乳腺癌患者。这些患者在完成4-8个周期的THP治疗后无进展证据，经增强MRI筛查确认无脑转移或仅有无症状脑转移，且ECOG体能状态评分为0或1。

患者以1:1比例随机分配，每日两次口服300 mg图卡替尼（n=326）或匹配安慰剂（n=328），均联合每21天一次的HP方案，可同时或不同时使用内分泌治疗。曲妥珠单抗以静脉注射6 mg/kg或皮下注射600 mg给药，帕妥珠单抗以静脉注射420 mg给药。允许使用固定剂量皮下组合方案：600 mg曲妥珠单抗、600 mg帕妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶-zzxf（Phesgo）。

治疗持续至出现不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或研究结束。禁止交叉治疗。

主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的PFS。次要终点包括OS、盲法独立中心审查的PFS、中枢神经系统PFS、安全性、健康相关生活质量及药代动力学。

患者根据诊断类型（初诊或复发）、激素受体状态（阳性或阴性）以及脑转移存在史（有或无）进行分层。

疗效数据

根据激素受体状态分析PFS获益时，激素受体阴性人群中获益更显著，但激素受体阳性人群仍存在获益。

在前者队列中，图卡替尼组（n=158）的中位PFS为24.9个月（95% CI, 19.4–未提供），安慰剂组（n=152）为12.6个月（95% CI, 9.4–16.8；HR, 0.554；95% CI, 0.403–0.761；P=.0002）。在后者队列中，图卡替尼组（n=168）和安慰剂组（n=176）的中位PFS分别为25.0个月（95% CI, 16.5–未提供）和18.1个月（95% CI, 13.0–20.8；HR, 0.725；95% CI, 0.535–0.983；P=.0389）。

对关键次要终点OS的评估显示图卡替尼组存在数值改善趋势（HR, 0.539；95% CI, 0.303–0.957；P=.0320）。

安全性特征

“图卡替尼与HP组合展现出可控的安全性特征，最常见的不良反应[AEs]为低级别的腹泻、恶心和肝酶升高，”汉密尔顿报告称。

安全性评估基于所有随机分配并接受至少一剂研究治疗的患者。值得注意的是，若患者停用曲妥珠单抗或帕妥珠单抗，则需同时停用两种药物。

图卡替尼组（n=326）和安慰剂组（n=324）的中位治疗持续时间分别为17.1个月（范围0.4-36.5）和15.5个月（95% CI, 0.5–41.3）。治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率在图卡替尼组和安慰剂组分别为99.1%和96.6%。图卡替尼组中，≥3级TEAEs、严重TEAEs和导致死亡的TEAEs发生率分别为43.2%、16.9%和0.3%；安慰剂组相应发生率为24.4%、8.0%和0.3%。

导致治疗中断的TEAEs在图卡替尼组和安慰剂组发生率分别为13.8%和4.6%。在图卡替尼组中，图卡替尼/安慰剂、单独HP、固定剂量HP的中断率分别为13.5%、0.6%和2.8%；安慰剂组相应中断率为2.2%、1.5%和1.2%。

导致图卡替尼或安慰剂中断的最常见TEAEs为肝事件（图卡替尼组7.7%；安慰剂组0%）和腹泻（1.5%；0.9%）。因TEAE导致剂量调整的患者比例在图卡替尼组和安慰剂组分别为55.8%和34.6%。导致图卡替尼暂停或减量的TEAEs发生率在图卡替尼组为49.4%和29.1%；安慰剂组相应发生率为25.3%和11.1%。

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1. Hamilton E, Curigliano G, Martin M, 等. HER2CLIMB-05：一项随机、双盲、III期研究，评估图卡替尼与安慰剂联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌维持治疗的效果。2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会报告；2025年12月9-12日；德克萨斯州圣安东尼奥. 摘要GS1-01。
2. 图卡替尼组合在HER2CLIMB-05试验中作为HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗显著改善无进展生存期。辉瑞新闻稿. 2025年10月14日。

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