周二，研究人员报告称，一种实验性药物通过靶向tau蛋白，在减缓早期阿尔茨海默病方面展现出希望，这与现有疗法相比是一种全新思路。虽然现有的药物如莱卡奈单抗和多奈单抗专注于清除淀粉样蛋白堆积以适度减缓认知衰退，但此前开发靶向tau药物的尝试大多以失败告终。
然而，在伦敦阿尔茨海默病协会国际会议上公布的最新结果显示，百健公司（Biogen）的diranersen不仅降低了tau水平，还显示出认知衰退的减缓。在这项400人研究的一个小型子集中，这种效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健公司目前正计划进行更大规模的试验以确认这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·朗鲍姆评论道：“如果这一结果得以证实，那将确实非常有希望。”同样未参与该研究的麻省总医院布莱根分院的雷莎·斯珀林博士则提醒道：“现在还为时过早，”但补充说，“我认为这将重新激发人们对各种tau机制的兴趣和投入，而该领域正需要这一点。”这一进展与其他创新努力共同对抗这一毁灭性疾病，包括潜在的tau疫苗以及向大脑输送药物的新方法。
对抗痴呆症主要病因需要新方法
针对阿尔茨海默病，一种新的治疗策略正在涌现。该病影响着超过700万美国人以及全球数千万人。尽管其确切病因仍不明确，但新研究提供了一种独特的思路。
在症状出现前大约二十年，黏性的淀粉样蛋白就开始在大脑中形成斑块。然而，仅靠淀粉样蛋白并不足以致病。许多科学家认为，这种堆积最终会触发一种异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而启动疾病的症状阶段。
Diranersen是一种反义寡核苷酸，其作用机制不同。它不是攻击现有的tau蛋白堆积，而是指示产生tau蛋白的基因减少该蛋白质的生成。
“如果你降低tau蛋白的生成，你就减少了需要被小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白的数量。这样一来，你就让正常的清除机制有了更强的能力来清除tau蛋白，”领导这项新研究的伦敦大学学院的凯瑟·马默里博士解释道。
与目前通常通过静脉输注或注射给药的抗淀粉样蛋白药物不同，Diranersen被注射到脊髓周围的液体中，从而更直接地进入大脑。这种创新的给药方式标志着一项重大进展。
百健公司的tau药物未能达到关键研究目标——但依然令人鼓舞
百健公司的这项研究纳入了轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的患者，将他们随机分配到不同剂量的diranersen或安慰剂组。早在五月份，百健及其合作伙伴伊奥尼斯制药公司（Ionis Pharmaceuticals）就宣布，最低剂量（每六个月注射一次）的效果最强。这出乎意料，也意味着该研究未能达到其预设目标——即更高剂量带来更大获益。
尽管如此，科学家们仍急切地期待了解这种每年两次的脊髓注射究竟能带来多大帮助。马默里说，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen的患者的记忆和其他认知能力虽然仍在恶化，但比接受假注射的患者恶化得更慢。在一项针对最低剂量的测试中，这相当于认知衰退减缓了26%——她说，这与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化“大致相同”。
副作用包括注射部位疼痛和一种暂时的意识混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现，持续约一周。但她表示，没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能影响抗淀粉样蛋白药物的使用者。
阿尔茨海默病研究人员还在一项广泛的新研究中针对tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项名为“阿尔茨海默病tau平台”的首个此类研究。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，并评估它们与当前淀粉样蛋白治疗方案的联用效果。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟博士表示，首个测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白中一个特定的、令人担忧的片段。
他说，这种“平台”方法将扩展到全国各地的研究中心，允许添加其他tau药物进行测试，并纳入那些已有阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未出现症状的人群。
其他研究提示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上报告称，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅有助于心脏健康。他们正在探索该药是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险的人群中与阿尔茨海默病相关蛋白的堆积。
原因何在？这种名为APOE4的基因也会影响人体处理胆固醇的方式。Obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma公司计划很快启动一项研究，以测试该药的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝者的阿尔茨海默病风险。
各公司还试图通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大量地进入大脑。德纳里治疗公司（Denali Therapeutics）的首席执行官瑞安·沃茨将其描述为“搭便车”，即借助天然进入大脑的铁元素。他的公司正在利用这种“运输工具”技术开发针对tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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