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一项备受关注的临床试验的详细结果显示，一种新型药物可能在早期阿尔茨海默病治疗中提供与已获批药物相似的益处，这一结果可能为长期研究但尚未证实的科学领域带来积极前景。
中期"塞莱亚"(Celia)试验探讨了百健公司代号为BIIB080的药物是否比安慰剂更能有效减缓表现出早期认知障碍迹象的阿尔茨海默病患者的认知或功能衰退。与礼来的Kisunla以及百健和卫材的Leqembi等靶向有害"淀粉样蛋白"的在用疗法不同，BIIB080通过干扰细胞创建另一种与阿尔茨海默病相关的tau蛋白的遗传指令来发挥作用。
研究人员评估了三种不同剂量的实验药物，根据周二在科学会议上公布的结果，在18个月治疗后，每种剂量都比安慰剂更有效。这些效果在最低剂量组最为明显，临床医生报告称，使用广泛采用的"临床痴呆评定量表总和"(CDR-SB)衡量，该组患者在认知和日常生活方面的衰退速度减缓了26%。
值得注意的是，导致Leqembi获批的关键研究在18个月内显示CDR-SB评分下降速度减缓了27%。然而，这两项实验之间存在重大差异。例如，塞莱亚试验的主要目标实际上是证明BIIB080的效果会随着剂量增加而相应变化。由于实际情况相反，该试验从技术角度被认为是失败的。
百健在5月中旬公布了这一失败结果，但表示由于研究人员观察到的认知益处和tau蛋白减少，仍将推进该药物进入后期阶段测试。除了CDR-SB外，该研究还使用了其他几种工具进一步跟踪认知和功能。在较低剂量组中，几项测试的评分下降速度至少减缓了23%，按某项衡量标准甚至减缓了50%，尽管百健承认与安慰剂相比，这些终点的统计学意义对大多数来说只是"名义上的"。
该公司还表示，其药物总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，未导致患者停止治疗或退出研究。在完成试验核心部分的参与者中，超过90%选择继续进入"扩展"阶段。
这些结果引发了一些问题，例如为何更高或更频繁的剂量未能产生更大效果，或者为何某些患者——不仅在安慰剂组，但在药物组更为明显——在治疗后经历了"混乱状态"。
这些结果也可能引发关于靶向tau蛋白疗法最终应用范围的讨论。阿尔茨海默病药物开发者长期以来一直假设，与降低淀粉样蛋白的疗法相比，这类药物在疾病后期可能最有用，因为错误折叠的淀粉样蛋白在有毒tau蛋白团块在大脑中扩散并引发症状之前就开始积累，这可能需要数年甚至数十年时间。
BIIB080似乎减缓了这些轻度认知障碍患者的疾病进展，这可能会加强在治疗计划中更早纳入tau靶向药物的论点。
"这确实是第一次有人展示tau蛋白减少……带来了与降低淀粉样蛋白效果相当的认知益处，"负责百健阿尔茨海默病、痴呆、多发性硬化症和免疫学研发部门的戴安娜·加拉格尔表示。
加拉格尔补充说，医生可能有两种影响阿尔茨海默病的药物可供选择将是"令人惊叹的"，并且会"引发许多有趣的问题"，比如患者何时从单一疗法或潜在的联合疗法中获益最多。
上周，B.赖利证券分析师马扬克·马姆塔尼在给客户的报告中写道，塞莱亚试验结果将是tau蛋白药物开发领域关键的"降低风险事件"，该领域已目睹几种看似有前景的疗法在临床测试中失败。这一结果也将为该领域的其他公司，特别是丹纳利治疗公司和箭头制药设定标准。
与此同时，坎托·菲茨杰拉德的分析师们对一系列情景进行了数字分析，以确定百健对BIIB080（也称为diranersen）的投资是否合理。他们估计，三期临床试验计划将耗资约5.8亿美元，包括根据2018年签署的协议向最初开发该药物的伊奥尼斯制药支付的里程碑款项。
坎托分析师约书亚·施密特表示，如果BIIB080成功上市并遵循与Leqembi和Kisunla相似的销售轨迹，这笔支出在战略上是合理的。然而，施密特的团队仍然担心百健再次"对神经退行性疾病项目下了一个非常大的赌注，该项目的成功概率可能低于其管线中的其他项目。"
"因此，BIIB080的价值很可能取决于个人看法，"施密特写道。"在我们看来，我们仍然想知道为什么[百健]，作为所有公司中的一家，会想要重新打开过去的潘多拉魔盒，而该公司似乎在免疫学和其他领域有更好的投资机会。"
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