研究人员周二报告称，一种实验性药物通过靶向tau蛋白（一种与当前治疗方法不同的新途径）在减缓早期阿尔茨海默病方面显示出希望。虽然现有药物如lecanemab和donanemab通过清除淀粉样蛋白积聚来适度减缓认知衰退，但此前开发靶向tau药物的尝试大多以失败告终。
然而，在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，百健公司（Biogen）的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还显示出认知衰退减缓的迹象。在这项包含400名受试者的研究的一个小型亚组中，其效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健公司目前正计划开展一项更大规模的试验以确认这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的班纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·朗鲍姆（Jessica Langbaum）评论道：“如果这一结果能够经得起验证，那确实相当有希望。”同样未参与研究的麻省总医院布莱根分院的蕾莎·斯珀林（Reisa Sperling）博士提醒说：“这还为时过早”，但她补充道，“我认为这将重新激发人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。”这一进展与其他创新性努力一起，共同对抗这种毁灭性疾病，这些努力包括潜在的tau疫苗以及向大脑输送药物的新方法。
对抗痴呆症主要病因需要新方法
一种针对阿尔茨海默病的新治疗策略正在浮现。阿尔茨海默病影响着超过700万美国人和全球数千万人。虽然其确切病因尚不清楚，但这项新研究提供了一种独特的思路。
粘性淀粉样蛋白在症状出现前大约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅凭淀粉样蛋白并不足以致病。许多科学家认为，这种积聚最终会触发异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而引发疾病的症状期。
Diranersen作为一种反义寡核苷酸，提供了一种不同的作用机制。它不是攻击已存在的tau蛋白积聚，而是指令产生tau蛋白的基因减少该蛋白的生成。
“如果你降低tau蛋白的生成，就等于减少了需要由小胶质细胞以及大脑清除机制清除的异常tau蛋白的数量。这样，正常的清除机制就有更多能力来清除tau蛋白。”领导这项新研究的伦敦大学学院的凯斯·马默里（Cath Mummery）博士解释道。
与目前通常通过静脉输注或注射进入血液的抗淀粉样蛋白药物不同，Diranersen被注射到脊髓周围的液体中，从而提供了一条更直接进入大脑的途径。这种创新的给药方式标志着一项重要进展。
百健的tau药物未达到关键研究目标，但仍令人鼓舞
百健的研究纳入了患有轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病的患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴伊奥尼斯制药（Ionis Pharmaceuticals）宣布，每六个月给药一次的最低剂量效果最强。这是一个反直觉的意外，意味着该研究未达到其预定目标——即证明较高剂量能带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待着关于这种每年两次的脊髓注射究竟有多大帮助的详细信息。马默里表示，在六项不同的脑部测试中，有五项显示，接受diranersen的受试者的记忆和其他认知能力虽然仍然恶化，但速度比接受安慰剂注射的受试者要慢。她说，在一项最低剂量测试中，这相当于认知衰退减少了26%——与先前抗淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化“大致相同”。
副作用包括注射部位疼痛和一种暂时的意识混乱状态，这种状态可能在注射后几天出现，持续约一周，她说。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症可能发生在抗淀粉样蛋白药物的使用者身上。
阿尔茨海默病研究人员在广泛的新研究中也将tau作为靶点
上周，加州大学旧金山分校启动了一项名为“阿尔茨海默病tau平台”的首个此类研究。该项目由美国国立卫生研究院资助，将测试多种实验性抗tau疗法，既可单独使用，也可与目前的淀粉样蛋白疗法联合使用。加州大学旧金山分校的亚当·博克瑟（Adam Boxer）博士说，首先是一种名为AADvac1的疫苗，该疫苗旨在训练免疫系统识别并攻击tau蛋白中一个特定的令人担忧的片段。
他说，这种“平台”方法将扩展到全国各地的研究机构，允许加入其他tau药物进行测试，并将纳入尚未出现症状但已有阿尔茨海默病相关蛋白积聚的患者。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新途径
研究人员在阿尔茨海默病会议上报告说，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅是帮助心脏健康。他们正在探索它是否也可能降低携带该病遗传风险的人群中与阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？因为这种名为APOE4的基因也会影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib的开发商NewAmsterdam Pharma计划很快启动一项研究，以测试该药物的降胆固醇作用是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝者的阿尔茨海默病风险。
各公司还试图通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护性内层，将阿尔茨海默病药物更快、更大量地送入大脑。Denali Therapeutics的首席执行官瑞安·沃茨（Ryan Watts）将其描述为“搭便车”随天然进入大脑的铁元素一起进入。他的公司正在利用这种“运输工具”技术开发针对tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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