研究人员周二报告称，一种实验性药物通过靶向tau蛋白显示出减缓早期阿尔茨海默病的潜力，这是一种与当前治疗方法明显不同的新方法。虽然现有药物如lecanemab和donanemab专注于清除淀粉样蛋白堆积以适度减缓认知能力下降，但此前开发靶向tau蛋白药物的尝试大多以失败告终。
然而，在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，百健公司(Biogen)的diranersen不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知能力下降的迹象。在400人研究的一个小样本中，这种效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健公司现在正计划进行更大规模的试验来证实这些益处。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示："如果这一结果能够得到验证，这确实非常有希望。"同样独立于该研究的马萨诸塞州总医院布里格姆(Mass General Brigham)的Reisa Sperling博士告诫道："现在还为时尚早"，但她补充说："我认为这将重新激发人们对多种tau机制的兴趣和投资，这个领域正需要这个。"这一进展加入了其他对抗这种毁灭性疾病的新颖努力，包括潜在的tau疫苗和向大脑输送药物的新方法。
阿尔茨海默病影响了超过700万美国人和全球数千万人，一种新的治疗策略正在出现。尽管其确切病因仍不清楚，但新研究提供了一种独特的方法。
粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅淀粉样蛋白还不足以导致疾病。许多科学家认为，这种堆积最终会触发一种异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而启动疾病的症状阶段。
diranersen是一种反义寡核苷酸，提供了不同的机制。它不是攻击现有的tau蛋白堆积，而是指示产生tau蛋白的基因生成更少的这种蛋白。
领导这项新研究的伦敦大学学院(University College London)的Cath Mummery博士解释说："如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、由大脑中的清除机制来清除的异常tau蛋白的数量。因此，你使正常的清除机制有更多的能力来清除tau蛋白。"
与通常通过输液或注射经由血液给药的现有抗淀粉样蛋白药物不同，diranersen被注射到脊髓周围的液体中，为药物提供了更直接到达大脑的路径。这种创新的给药方法标志着一项重大进展。
百健公司的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机将他们分配到不同剂量的diranersen或安慰剂组。今年5月，百健公司及其合作伙伴Ionis制药公司宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其计划目标，即证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直在焦急地等待关于每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，在六项不同的脑部测试中，有五项显示接受diranersen治疗者的记忆力和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射的人恶化速度更慢。在对最低剂量的一项测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与之前淀粉样蛋白药物测试中观察到的'大致相同'的变化"，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种可能在注射后几天出现并持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物使用者可能会出现的问题。
上周，加利福尼亚大学旧金山分校(University of California, San Francisco)启动了一项开创性的研究，称为"阿尔茨海默病tau平台"(Alzheimer's Tau Platform)。这项由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究将测试各种实验性抗tau疗法，包括单独使用和与当前淀粉样蛋白治疗方法联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中一个特定的令人担忧的部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国各地的地点，允许增加其他tau药物进行测试，并纳入那些具有阿尔茨海默病相关蛋白堆积但尚未出现症状的人群。
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群体内阿尔茨海默病相关蛋白的堆积。
为什么？这个被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的胆固醇效应是否也能降低携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将其描述为"搭便车"，即利用自然进入大脑的铁元素。他的公司正在开发使用这种"运输工具"技术靶向tau蛋白和淀粉样蛋白的药物。
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