2025年12月18日
在物质滥用研究中心的这项新研究中，天普大学与美国国立卫生研究院/国家药物滥用研究所的研究人员向大鼠施用特罗利唑（一种美国食品药品监督管理局批准药物利鲁唑的前药），发现它显著缓解了长期阿片类药物暴露引起的多种不良影响。该研究的下一步可能是在天普大学医院对阿片类药物使用障碍患者开展临床试验。
天普大学研究人员斯科特·罗尔斯（Scott Rawls）、索尼塔·维亚（Sonita Wiah）和萨阿德特·伊南（Saadet Inan）近期发表了一项研究，阐述了特罗利唑如何可能成为治疗阿片类药物使用障碍的变革性方案。
照片由瑞安·S·布兰登伯格（Ryan S. Brandenberg）拍摄
对抗阿片类药物危机的最大挑战之一，是阿片类药物使用者产生的身体和心理依赖。这是一场令人衰弱的生理斗争，使得使用者最终复吸的可能性大大增加。
对于致力于对抗成瘾的研究人员而言，这代表着持久的困境。正因如此，天普大学刘易斯·卡茨医学院和物质滥用研究中心（CSAR）的新研究才具有如此大的潜在影响力。一切始于一种名为特罗利唑（TRLZ）的药物——它是美国食品药品监督管理局批准药物利鲁唑的前药，兼具谷氨酸释放抑制剂和转运激活剂双重作用。
近期发表在《英国药理学杂志》上的学术论文《特罗利唑减轻大鼠阿片类药物摄入量、强化效应、寻求行为、身体依赖和镇痛耐受》详细阐述了TRLZ如何可能成为治疗阿片类药物使用障碍的变革性方案。该研究在临床前模型中进行，发现特罗利唑的施用降低了慢性阿片类药物暴露导致的身体依赖、强化效应和复吸样行为。该化合物还减轻了吗啡衍生的镇痛耐受和呼吸抑制。
“对我们而言，这一发现令人振奋，因为我们发现TRLZ有潜力真正缓解长期阿片类药物使用相关的多种不良影响，”该研究合著者、刘易斯·卡茨医学院药理学教授斯科特·罗尔斯表示，他也是该出版物的资深作者。“TRLZ是利鲁唑的前药，后者已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症。基于我们在实验室对甲基苯丙胺进行的临床前工作，TRLZ目前正在肯塔基大学一项由美国国立卫生研究院资助的临床试验中用于甲基苯丙胺使用障碍患者测试，因此我们对TRLZ在对抗兴奋剂和阿片类药物成瘾方面的潜力充满乐观。”
罗尔斯还担任物质滥用研究中心教授和神经科学系教授。物质滥用研究中心副科学家萨阿德特·伊南和研究技术员兼实验室经理索尼塔·维亚也是该研究的合作者，此外还包括发现TRLZ的福克斯蔡斯治疗发现公司（Fox Chase Therapeutics Discovery, Inc.）首席执行官艾伦·赖茨（Allen Reitz），后者已与制药公司Biohaven合作推进进一步的临床开发。
在研究编纂过程中，罗尔斯及其合著者使用了经训练可摄入阿片类药物的大鼠自给药模型。在此模型中，实验对象会定期按压杠杆以明确表达对更多阿片类药物的需求，但一旦引入TRLZ，这一行为发生了改变。
“特罗利唑治疗显著降低了阿片类药物摄入量，”罗尔斯说。“该化合物还降低了寻求药物的动机，或许最重要的是，在阿片类药物戒断期后防止了复吸行为。预防复吸确实是治疗成瘾的最大挑战，正因如此，这些发现才如此令人振奋。”
针对TRLZ的研究已获得国家药物滥用研究所的资助。除肯塔基大学正在进行的涉及TRLZ和甲基苯丙胺使用障碍的美国国立卫生研究院资助临床试验外，还计划在天普大学医院探索涉及阿片类药物的临床试验。
“从我的角度来看，这项研究确实有助于展示物质滥用研究中心正在进行的重要工作，”罗尔斯表示。“成瘾是一个非常现实的问题，且难以治疗。我认为TRLZ的突出之处在于，它似乎对不同类别的成瘾药物都有效，这意味着它可能治疗正在滥用多种药物的患者。对我们研究人员而言，这只是开始，但我们对未来发现充满乐观。”
其他为该研究做出贡献的研究人员包括来自科尔盖特大学的埃娃·加拉杰（Ewa Galaj）和乔治·亚当森（George Adamson），以及来自巴尔的摩国家药物滥用研究所院内研究计划的郭华碧（Guo-Hua Bi）和郑雄西（Zheng-Xiong Xi）。
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