研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法显著不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
tau是推动阿尔茨海默病发展的有毒"双蛋白"之一，但先前开发能靶向该蛋白的药物尝试均告失败。两种现有的阿尔茨海默病药物——lecanemab和donanemab——试图清除更为人熟知的淀粉样蛋白的积聚，可适度减缓认知功能下降。
新研究结果表明，渤健公司(Biogen)的diranersen不仅降低了tau蛋白水平。在约400人参与的研究中发现，该药物还能减缓认知功能下降，在一个小的亚组中效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。这一结果在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。渤健公司正计划开展更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中能够保持这一结果，这确实相当有希望，"未参与渤健公司研究的凤凰城Banner阿尔茨海默病研究所的Jessica Langbaum表示。
"这还处于早期阶段，"未参与该研究的麻省总医院布里格姆(Mass General Brigham)的Reisa Sperling博士警告说。但她认为，"我认为这将重新激发对多种tau机制的兴趣和投资，该领域正需要这一点。"
这是对抗这种破坏大脑疾病的多种新尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对阿尔茨海默病高风险人群有双重功效的实验性心脏药物，以及帮助药物更轻松穿越所谓血脑屏障的方法。
目前尚不完全清楚阿尔茨海默病的确切病因，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性的淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。
许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白形成异常形态，在神经元中形成缠结，从而引发症状。
diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不直接攻击tau蛋白积聚，而是指示产生tau的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就在降低需要由小胶质细胞（大脑中的清除机制）清除的异常tau蛋白的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士表示。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射经由血液给药。而diranersen则被注射到脊髓周围的液体中，这是一条更直接通往大脑的路径。
渤健公司的tau靶向药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞。渤健公司的研究纳入了轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。
今年5月，渤健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量（每六个月一次）效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未能达到其计划目标——证明更高剂量带来更大益处。
尽管如此，科学家们一直在焦急等待关于每年两次的脊髓注射实际效果的详细信息。Mummery表示，六项不同的脑功能测试中有五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化速度更慢。
在一项针对最低剂量的测试中，这转化为认知功能下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的'大致相同'的变化，"她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛以及注射后几天可能出现、持续约一周的暂时性混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物使用者可能面临的问题。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
加州大学旧金山分校上周启动了一项首创性研究，称为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"。
这项由美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究，将测试多种实验性抗tau蛋白疗法，既单独使用，也与当前的淀粉样蛋白治疗方法联合使用。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，该疫苗旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白中特定的令人担忧的部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许增加其他tau靶向药物进行测试，并纳入那些已有阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未出现症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索该药物是否也能降低携带该疾病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
原因何在？被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib的制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还在尝试让阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑，通过穿透旨在保护大脑免受伤害的保护层。
Denali Therapeutics的CEO Ryan Watts将此描述为与自然进入大脑的铁"搭便车"。他的公司正在利用这种"运输工具"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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