华盛顿（美联社）——研究人员周二报告称，一种实验性药物可能通过降低一种名为tau的脑蛋白水平，以与当前治疗方法明显不同的方式帮助减缓早期阿尔茨海默病。
Tau是推动阿尔茨海默病发展的"有毒组合"的一部分，但此前尝试开发针对该蛋白的药物均已失败。目前有两种阿尔茨海默病药物——lecanemab和donanemab，它们试图清除更为人所知的淀粉样蛋白的积聚，能够适度减缓认知能力下降。
这些脑部扫描图像显示，接受百健公司实验性药物diranersen治疗的患者体内与阿尔茨海默病相关的tau蛋白（红色部分）高水平明显下降。（百健公司通过美联社提供）
新研究结果表明，百健公司的diranersen不仅仅降低了tau蛋白水平。对约400人进行的研究发现，该药物还减缓了认知能力下降，在一个小亚组中，效果足以与淀粉样蛋白疗法相媲美。这一结果在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布。百健公司正计划进行更大规模的研究，以证明该药物的益处。
"如果在下一步测试中结果能够保持，这确实非常有希望，"凤凰城巴纳阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆表示，她未参与百健公司的研究。
"目前还处于早期阶段，"马萨诸塞州总医院布里格姆医院的Reisa Sperling博士提醒道，她也未参与该研究。但她认为"这将重新激发人们对多种tau机制的兴趣和投资，而该领域正需要这一点。"
这是对抗这种毁灭心智疾病的多种新型尝试之一，包括可能的tau疫苗、一种可能对某些阿尔茨海默病高风险人群具有双重功效的实验性心脏病药物，以及帮助药物更轻松穿过所谓血脑屏障的方法。
需要新方法对抗痴呆症的主要原因
阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，这种疾病影响了超过700万美国人和全球数千万人。这种粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中积聚形成斑块。但仅淀粉样蛋白不足以导致阿尔茨海默病。许多科学家认为，淀粉样蛋白的积聚最终会触发tau蛋白的异常形式在神经元中形成缠结，从而引发症状。
Diranersen是一种被称为反义寡核苷酸的药物，它不直接攻击tau蛋白积聚，而是指示产生tau蛋白的基因减少产量。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞、由大脑清除机制清除的异常tau蛋白的量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的Cath Mummery博士表示。
目前的抗淀粉样蛋白药物通过输液或注射通过血液给药。而diranersen则被注射到围绕脊髓的液体中，这是通往大脑的更直接路径。
百健公司的tau药物未达到关键研究目标——但结果仍令人鼓舞
百健公司的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，将他们随机分配接受不同剂量的diranersen或安慰剂。今年5月，百健及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量（每六个月给药一次）效果最强。这是一个违反直觉的惊喜，意味着该研究未能达到显示更高剂量带来更大益处的预定目标。
尽管如此，科学家们一直焦急地等待有关每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。Mummery表示，六项不同的脑部测试中有五项显示，接受diranersen治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但比接受安慰剂注射者恶化速度更慢。在一项最低剂量的测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与之前淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"。
她说，副作用包括注射部位疼痛和一种暂时性混乱状态，可能在注射后几天出现并持续约一周。但没有出现脑部炎症的迹象，而这是抗淀粉样蛋白药物接受者可能出现的问题。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中针对tau蛋白
上周，加州大学旧金山分校启动了一项开创性的研究，称为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"。该研究由美国国立卫生研究院资助，将测试各种实验性抗tau疗法，以及与当前淀粉样蛋白治疗方法联合使用的效果。UCSF的Adam Boxer博士表示，首先将测试一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国各地，允许添加其他tau药物进行测试，并包括那些已经出现阿尔茨海默病相关蛋白积聚但尚未表现出症状的人群。
其他研究暗示了攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带该疾病遗传风险的人体内阿尔茨海默病相关蛋白的积聚。
为什么？这个被称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。Obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因副本人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，使阿尔茨海默病药物更快、更大剂量地进入大脑。Denali Therapeutics首席执行官Ryan Watts将其描述为"搭便车"，利用自然进入大脑的铁。他的公司正在使用这种"运输工具"技术开发针对tau和淀粉样蛋白的药物。
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