新研究表明，服用常见补充剂葡萄糖胺的阿尔茨海默病患者在五年内死亡的可能性比不服用者高出25%。这是我和同事们在《自然代谢》杂志上发表的一项新研究的关键发现。
葡萄糖胺是一种作为关节疼痛和关节炎治疗的非处方糖分子。每年有超过4000万美国人服用它。
我们发现葡萄糖胺还影响处于记忆丧失最早阶段的人群，即轻度认知障碍患者。处于痴呆早期阶段且服用葡萄糖胺的人，发展为完全性阿尔茨海默病的可能性高出25%。
我们对阿尔茨海默病患者的分析基于佛罗里达大学健康系统的匿名医疗记录。我们纳入了24,000名痴呆症患者和41,000名轻度认知障碍患者，比较了服用葡萄糖胺与不服用者的差异。
随后，我们对具有阿尔茨海默病样症状的转基因小鼠进行了实验，以确定葡萄糖胺可能影响大脑的潜在机制。我们发现，阻断产生葡萄糖胺等糖分子的酶可改善小鼠的痴呆症状。相反，给这些小鼠喂食葡萄糖胺会使记忆丧失恶化。而健康小鼠服用相同补充剂则没有影响。
为何重要
美国食品药品监督管理局(FDA)将葡萄糖胺归类为膳食补充剂而非处方药。因此，任何人都可以在不看医生的情况下在柜台购买。
葡萄糖胺是一种氨基糖。它由葡萄糖和一种称为谷氨酰胺的氨基酸组成，这些分子被人体用于构建新细胞。由于葡萄糖胺不被视为必需营养素，因此葡萄糖胺缺乏症不被认定为一种疾病。然而，人们基于有关其改善关节健康的传闻报告而服用该补充剂，尤其是膝关节健康。
十多年来，我和我在佛罗里达大学的团队一直在研究大脑如何使用和处理糖分，以及阿尔茨海默病患者体内这种化学过程出现了什么问题。
阿尔茨海默病的一个较少为人所知的问题是，脑细胞和蛋白质积累了额外的糖涂层。脑细胞和蛋白质通常在其表面携带短链糖分子，称为N-糖链。这些糖分子引导新形成的蛋白质进入其三维形状，并帮助它附着于与其协同工作的其他蛋白质。
但在阿尔茨海默病患者中，这些糖链堆积在它们不该在的地方。它们下方的蛋白质开始失效，导致记忆丧失和细胞死亡。这种情况被称为过度糖基化。
鉴于约有720万65岁及以上的美国人患有阿尔茨海默病，我们估计其中许多人也在为关节健康而服用葡萄糖胺。我们假设这种糖胺可能促进了认知能力下降。
早期研究将葡萄糖胺补充剂与认知健康成年人降低痴呆风险联系起来。我们的发现并不与这些报告相矛盾，而是对其进行了限定。虽然葡萄糖胺对健康大脑似乎是安全且可能有保护作用的，但对已经经历认知能力下降的大脑可能有害。
仍未知的方面
由于我们的研究基于患者记录而非在人体中进行的受控实验，因此无法证明葡萄糖胺导致认知能力下降加快——只能表明存在关联。
回答这个问题需要一项研究，随机向一些患者给予葡萄糖胺，而其他患者则不给予。但如果葡萄糖胺可能增加痴呆风险，给患者服用葡萄糖胺将是不道德的。
此外，我们尚不清楚葡萄糖胺对记忆问题患者大脑的明显危害是否取决于剂量、补充剂的品牌，或人们服用的时间长短。我们也不知道这一发现是否适用于其他形式的痴呆。
下一步
测试葡萄糖胺是否直接导致认知能力下降的一种方法是对曾服用葡萄糖胺后停用的患者进行临床试验。我们数据库中约8%的痴呆患者属于这一类别。我们希望跟踪他们数年，以观察停止服用补充剂是否能减缓他们的认知能力下降。
我们还在筛选能够阻断N-糖链分子并减少脑细胞上糖分堆积的化合物，以观察这是否可能减缓或逆转阿尔茨海默病。
最后，我们计划探索其他以与葡萄糖胺类似方式被人体分解的补充剂，是否对经历认知能力下降的大脑带来类似风险。
《研究简报》是对有趣的学术工作进行的简短评述。
本文转载自《对话》，这是一家非营利性独立新闻组织，致力于为您提供事实和值得信赖的分析，帮助您理解我们复杂的世界。作者：拉蒙·孙，佛罗里达大学。
拉蒙·孙获得NIH资助。他与小战士基金会有关联。
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