阿尔茨海默病是一种无法治愈的疾病，在夺走生命之前就已彻底改变患者生活。这一痛苦的病症让医学界百年来始终致力于寻找治愈方法。近日发表在《细胞报告·医学》期刊上的一项新研究带来了希望曙光。由大学医院、凯斯西储大学和路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人事务医疗中心组成的研究团队尝试确定严重阿尔茨海默病患者是否能够康复。皮珀实验室的卡拉亚尼·乔贝博士领导的这项研究，利用多种临床前小鼠模型发现，NAD+分子水平对大脑功能至关重要。维持或恢复该脑分子水平有助于重建平衡，从而可能预防或逆转疾病进程。
随着年龄增长，人体内NAD+分子水平会自然下降。由于大脑分子平衡失调，人们难以进行批判性思维等脑功能活动。研究团队发现，阿尔茨海默病患者的NAD+分子水平显著降低，远低于正常衰老过程中的下降程度。尽管阿尔茨海默病是人类特有的疾病，科学家们通过基因改造小鼠来模拟人类相关基因突变进行研究。乔贝领导的最新研究使用了两种不同基因改造小鼠：一组携带影响大脑淀粉样蛋白处理的人类基因突变，另一组携带tau蛋白基因突变。
淀粉样蛋白和tau蛋白是阿尔茨海默病最早期且最重要的病理特征。研究团队发现，这两组基因改造小鼠均出现了类似人类阿尔茨海默病患者的大脑病理变化，包括血脑屏障退化、轴突变性或神经纤维损伤、神经炎症、海马体区域神经发生受损、脑细胞间通讯减少等共同模式。研究人员还观察到小鼠出现认知障碍，与严重阿尔茨海默病患者的症状相似。本研究旨在探究恢复或维持NAD+分子水平是否能对类似阿尔茨海默病患者的大脑病理产生影响。
当通过施用一种名为P7C3-A20的已充分表征的药物恢复NAD+平衡后，研究团队观察到显著变化。令人惊讶的是，分子平衡不仅预防了小鼠发展出阿尔茨海默病，还对已患病小鼠实施延迟治疗产生了效果。更令人振奋的是，两组小鼠均能完全恢复认知功能。"我们的研究结果令人非常兴奋和鼓舞，"该研究高级作者、哈灵顿发现研究所脑健康药物中心主任安德鲁·A·皮珀医学博士表示，"在两种由不同遗传因素驱动的截然不同的动物模型中观察到这一效果，强化了恢复大脑NAD+平衡可能帮助患者从阿尔茨海默病中康复的观点。"
这一发现鼓励了在真实阿尔茨海默病患者中测试该理论的范围，但需先克服某些挑战。皮珀博士补充道："这种新的康复治疗策略需要推进到精心设计的人体临床试验中，以确定在动物模型中观察到的疗效是否能转化为人类患者。"
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