核心发现
- 晚期阿尔茨海默病小鼠完全康复：施用P7C3-A20化合物（可恢复细胞能量平衡）后，小鼠在记忆测试中表现与健康小鼠相当
- 两种疾病模型均显现逆转：淀粉样斑块驱动型和tau蛋白缠结驱动型模型均显示改善，表明该方法针对大脑基础修复机制
- 关键在于NAD+稳态：当细胞无法维持正常能量水平时，阿尔茨海默病会持续恶化。恢复能量平衡后，老年小鼠的脑损伤和记忆丧失现象逆转
- 人类相关性验证：研究人员在人类阿尔茨海默病脑组织中发现46种蛋白质变化模式与小鼠治疗后恢复正常的现象一致，为药物研发提供潜在靶点
百年来，医学界始终坚守一个不变的认知：阿尔茨海默病不可逆转。一旦大脑退化为痴呆状态，便无法恢复。这一假设如今已被打破。
凯斯西储大学研究团队实现了历代科学家认为不可能的突破——他们成功逆转了小鼠的晚期阿尔茨海默病。不仅是延缓病情发展，也不仅是稳定症状，而是真正实现逆转。在两种不同的阿尔茨海默病小鼠模型中（一种以淀粉样斑块为主，一种以tau蛋白缠结为主），存在记忆问题的老年小鼠在接受实验性化合物P7C3-A20治疗后，记忆测试表现恢复至正常水平。
这些老年小鼠已出现明确的脑部病理变化和记忆丧失。在淀粉样斑块模型中，斑块特征显著；在tau蛋白模型中，tau蛋白相关病变占主导。然而，它们的脑组织仍实现了自愈。
既往治疗方法聚焦于延缓认知衰退或管理症状，从未尝试逆转病程。这项发表于《细胞报告·医学》的新研究彻底颠覆了传统思路。
科学家如何实现逆转？
研究团队采用两种模拟人类阿尔茨海默病的小鼠模型：5xFAD小鼠会形成类似人类患者的淀粉样斑块；PS19小鼠则发展出tau蛋白缠结——这是该疾病的另一标志性特征。两类小鼠均出现类似人类阿尔茨海默病的记忆问题和脑损伤。
研究人员将小鼠分为若干组：中期疾病组（2月龄开始治疗）和晚期疾病组（6月龄开始治疗）。中期组接受每日P7C3-A20或安慰剂注射至6月龄；晚期组持续治疗至12月龄。在tau蛋白缠结模型中，11月龄小鼠接受为期一个月的治疗，各组均包含雌雄个体。
接受P7C3-A20治疗的晚期阿尔茨海默病小鼠在记忆测试中表现与健康小鼠无异。在莫里斯水迷宫测试（小鼠需记忆隐藏平台位置）中，治疗组阿尔茨海默病小鼠定位平台的速度与正常小鼠相当，而未治疗组则表现困难。在物体识别测试及其他认知能力评估中也观察到类似改善。
但变化远不止行为层面。脑组织分析显示，多项阿尔茨海默病相关指标均显著改善，包括斑块沉积减少、tau蛋白相关病变减轻、血脑屏障损伤修复及炎症消退。最显著的是，大脑重新启动神经元再生过程——这在阿尔茨海默病中通常早已停止。
阿尔茨海默病的根源：NAD+机制
逆转关键在于NAD+——细胞通用的能量载体分子。所有细胞都需要NAD+来驱动修复过程、对抗氧化应激并维持DNA完整。当NAD+水平下降时，细胞无法满足持续的维护需求。
研究团队发现，阿尔茨海默病的严重程度与小鼠和人类体内的NAD+稳态失衡直接相关。对人类脑组织的检测显示，阿尔茨海默病患者死亡时存在NAD+代谢紊乱。
但部分老年人尸检显示脑部存在阿尔茨海默病样病变，生前却未发展为痴呆。本研究分析发现，这些个体的基因表达模式表明其NAD+稳态在脑病理变化下仍得以维持。
P7C3-A20并非直接补充NAD+，而是在细胞应激时帮助恢复NAD+平衡（类似修复漏水的桶，而非单纯加水）。
治疗还使小鼠体内与阿尔茨海默病相关的血液标志物恢复正常。这种名为p-tau217的标志物在人类中用于疾病诊断。
人类阿尔茨海默病能否逆转？
为确定哪些发现可转化至人类，研究团队将治疗后小鼠的蛋白质变化与人类阿尔茨海默病脑组织数据库进行比对。他们发现46种蛋白质在人类和小鼠脑组织中的变化模式完全一致，且全部在P7C3-A20治疗后恢复正常。
这些蛋白质影响细胞应激反应、能量生成及炎症管理，为治疗人类阿尔茨海默病提供了潜在药物靶点。
为何这一发现改写医学认知
本研究颠覆了关于阿尔茨海默病的传统认知及疾病进展后的可能性。数十年来，治疗目标仅限于延缓衰退，而非逆转。
研究者提出全新理解框架：阿尔茨海默病可能并非由单一毒性触发物（如淀粉样蛋白或tau蛋白）引起，而是大脑修复系统崩溃所致。当细胞损伤累积过度，修复能力将不堪重负。NAD+正是该修复网络的核心，恢复其平衡即可逆转损伤。
百年来被认为不可能实现的逆转，如今在小鼠实验中成为可验证的现实，并正式成为人类医学的合理目标。
本文仅作信息参考，不构成医疗建议。任何关注阿尔茨海默病的人士应咨询合格医疗专业人员。
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