心律失常是否具有遗传性？
是的，某些心律失常确实具有明确的遗传性，在心脏性猝死患者的家族中，高达50%的家庭被发现存在可遗传的心律失常性疾病，特别是长QT综合征、Brugada综合征和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速等通道病。
了解遗传性与获得性心律失常的区别
并非所有心律失常都具有遗传性——这种区分至关重要：
- 遗传性心律失常综合征源于编码心脏离子通道或调节蛋白的基因发生突变，导致在结构正常的心脏中出现长QT综合征（KCNQ1、KCNH2、SCN5A基因突变）、Brugada综合征和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速等疾病
- 遗传性心肌病包括肥厚型心肌病和致心律失常性右室心肌病，这些疾病通过心脏结构异常引起心律失常
- 获得性心律失常源于冠心病、高血压或瓣膜病，不会通过基因遗传，尽管由于共同的环境和生活方式因素，可能会出现家族聚集现象
遗传模式
常染色体显性遗传是最常见的模式，意味着每次怀孕有50%的几率将疾病传给后代：
- Romano-Ward综合征（无耳聋的长QT综合征）遵循常染色体显性遗传
- Brugada综合征表现为常染色体显性遗传
常染色体隐性遗传很少见，但严重程度更高：
- Jervell Lange-Nielsen综合征（伴有先天性耳聋的长QT综合征）需要父母双方都携带突变基因，通常涉及近亲结婚
何时怀疑遗传性心律失常
当一级亲属出现以下情况时，强烈建议进行家族筛查：
- 心脏结构正常但40岁以下个体发生原因不明的猝死
- 跨代反复出现的过早猝死
- 有记录的遗传性心脏病（通道病或心肌病）
关键区别：家族成员有心脏支架表明是获得性动脉粥样硬化疾病，与导致年轻人猝死的遗传性心律失常综合征有本质区别
高风险家庭成员的推荐评估方案
全面心脏评估包括：
- 个人临床病史，重点关注晕厥（特别是在运动、情绪激动或声刺激时）、癫痫发作、心悸、前驱晕厥症状或原因不明的近溺水事件
- 详细的多代家族谱系，记录死亡的确切情况、心脏事件发生时的年龄和尸检结果
- 基线12导联心电图，包括标准导联和高位胸导联，以检测QT间期延长、Brugada波形或心肌病征象
- 24小时动态心电图监测
- 运动负荷试验（对检测儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速至关重要）
- 二维超声心动图和/或心脏MRI，以排除结构异常
- 怀疑Brugada综合征时进行钠通道阻滞剂激发试验
基因检测应由在遗传性心律失常方面有专长的心脏病学家指导进行，当有心脏骤停幸存者时，诊断检出率比仅有猝死的家庭高4倍
已确诊病例的风险分层
长QT综合征风险因素：
- QTc超过500毫秒的患者为最高风险患者（上四分位数）
- QTc >500毫秒的LQT1和LQT2患者到40岁时症状风险最高
- LQT3男性患者无论QT间期持续时间如何，均具有较高风险
- 存在基因特异性触发因素：LQT1在运动/游泳时，LQT2在休息/情绪激动/声刺激时，LQT3在睡眠时
一旦确诊长QT综合征，心脏性猝死的家族史本身并未被证明是猝死的独立风险因素
需要避免的关键误区
- 切勿仅依赖症状——许多遗传性心脏疾病在致命事件发生前可能无症状
- 正常静息心电图不能排除危及生命的疾病，如儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速或早期肥厚型心肌病
- 不要将获得性冠状动脉疾病与遗传性心律失常综合征混淆——早发冠心病（男性<55岁，女性<65岁死亡）提示家族性高脂血症，而非通道病
- 目前只有40%的家庭成员接受推荐的筛查，部分原因是基础设施不足和近期丧亲之痛引起的焦虑
管理意义
β受体阻滞剂（特别是普萘洛尔和纳多洛尔）是长QT综合征和儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的一线治疗药物
植入式心脏复律除颤器推荐用于：
- 有记录的室性心律失常的高风险个体
- 尽管使用β受体阻滞剂治疗，但仍有晕厥、尖端扭转型室速或心脏骤停的LQT2和LQT3患者
- 基于基因型和QTc持续时间的特定高风险特征
在专科中心内采取多学科方法至关重要，既要处理医疗管理，也要解决患者及其家庭面对危及生命的可遗传疾病时的心理社会需求
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