一项新研究表明,伦敦国王学院研发的抗癌药物可能显著增强患者对化疗的反应——即使是治疗耐药性肿瘤。该药物通过破坏肿瘤保护自身免受治疗影响的关键防御机制发挥作用,在临床前模型中已显示出使化疗耐药性癌症恢复治疗敏感性的潜力。
化疗是全球最常用的癌症治疗手段之一,但其疗效常因一种特殊的免疫细胞屏障而受限。这些被称为巨噬细胞的白细胞会包围肿瘤血管,像守门人一样阻隔有益免疫细胞进入肿瘤执行抗癌功能。
伦敦国王学院肿瘤免疫学组负责人James Arnold教授解释:"我们发现癌症中的这些巨噬细胞在阻止化疗作用方面起关键作用。通过使用KCL-HO-1i靶向其产生的HO-1酶,我们成功帮助有益免疫细胞和化疗药物更有效地发挥作用。在实验室模型中,连耐药性肿瘤都重新对治疗产生反应,这是突破性的进展。"
该团队在伦敦国王学院创建了衍生公司Aethox Therapeutics,研究发现巨噬细胞产生的血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白会保护肿瘤免受免疫系统攻击并削弱化疗效果。相关成果发表于《科学转化医学》期刊。
区别于多数需住院进行的癌症治疗,新型药物KCL-HO-1i设计为口服片剂形式,患者可在化疗间歇期居家服用。这使其更容易整合到治疗方案中,不会增加医院负担。在小鼠乳腺癌模型的早期测试中,该药物使肿瘤对多种常用化疗药物恢复敏感性,表明其可能具有广泛的癌症治疗适应性。
伦敦国王学院实验肿瘤医学教授James Spicer指出:"化疗仍是许多癌症患者治疗的核心,但常常疗效不足或持续时间不够。这项研究揭示了这些局限的关键原因,并找到了值得在临床中与现有化疗药物联合测试的新药物。"
该突破由伦敦国王学院的James Arnold教授、James Spicer教授、Miraz Rahman教授及其研究团队共同完成。药物化学教授Miraz Rahman表示:"如果人体试验成功,KCL-HO-1i有望成为现有癌症治疗的宝贵补充药物——帮助更多患者从现有治疗中获益,并减少未来对更激进疗法的需求。"
英国癌症研究中心研究信息经理Tanya Hollands补充:"研究人员正日益探索如何优化现有癌症治疗,例如通过新组合疗法实现突破。这种组合疗法能更快、更安全且更经济地为患者带来改进的治疗方案,因为部分治疗成分已在临床验证过。虽然仍处早期阶段,但这种通过新药物解除癌细胞免疫逃逸的新方法,同时增强化疗效果的发现令人振奋,我们期待研究进展。"
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