《美国人类遗传学杂志》发表的一项新报告描述了一种由TMEM63B基因双等位功能缺失变异引起的新型疾病，该疾病导致严重的肺部疾病。贝勒医学院、德克萨斯儿童医院以及亚洲和欧洲合作机构的研究人员解释了这种疾病在来自四个无关家庭的五名个体中的表现。
此前的研究发现，导致TMEM63B基因一个拷贝功能获得的变异（杂合变异）与神经系统症状相关，包括发育迟缓和癫痫。然而，此前尚无研究描述具有TMEM63B基因双等位功能缺失变异患者的症状，这类患者从父母双方各遗传了一个无法正常工作的异常基因拷贝。
报告中的第一位患者在未确诊疾病网络（Undiagnosed Diseases Network）的贝勒和德克萨斯儿童医院站点登记。将该患者肺部症状与TMEM63B功能缺失变异的关联发布在UDN网站上，最终促成了另外四名具有TMEM63B突变的个体的识别，这些个体表现出类似的早期呼吸窘迫、肺部异常和发育迟缓症状，但没有癫痫。
对患者TMEM63B变异的功能评估显示为功能缺失机制，患者的表型与先前研究的Tmem63b基因敲除小鼠相似，这些小鼠表现出新生儿呼吸衰竭。
儿童间质性肺病可能是由对表面活性物质产生和功能重要的基因变异引起的，表面活性物质是帮助我们肺部在呼吸时扩张的物质。与表面活性物质相关的疾病可能危及生命，需要早期诊断和适当管理以获得最佳临床结果。将TMEM63B基因变异确定为这种疾病的新病因，可以显著影响这种罕见疾病的患者管理，"共同通讯作者、贝勒医学院分子与人类遗传学助理教授兼德克萨斯儿童医院临床遗传学家Keren Machol博士说道。
TMEM63B编码一种在神经和肺部上皮细胞中发现的离子通道。当个体具有功能获得性变异时，该离子通道在应该关闭时保持开放。"大脑似乎对此非常敏感，这就是为什么那些患者会出现癫痫，"共同作者、贝勒医学院分子与人类遗传学副教授兼贝勒UDN站点共同首席研究员Jill Rosenfeld说道。
当个体具有两个功能缺失变异时，该通道完全缺失。"大脑有其他通道可以弥补这一缺失。但在肺部，无法弥补该通道的缺失。这可能就是为什么我们看到根据变异类型，影响大脑和肺部的疾病表现不同的原因，"Rosenfeld说道。
"通过患者匹配倡议和国际合作，我们已成功识别出一种与TMEM63B相关的新疾病，该疾病导致严重的儿童肺部疾病。这一发现为受影响的家庭提供了关键答案，并为临床医生和诊断实验室提供了未来诊断的新证据，"该研究的第一作者、KK妇女和儿童医院和杜克-国大医学院首席医学实验室科学家Sock Hoai Chan博士说道。"我们的共同努力凸显了全球合作伙伴关系在加速发现最罕见遗传疾病方面的作用，我们很荣幸能为这项具有影响力的研究做出贡献。"
出版详情
Sock Hoai Chan等人，《TMEM63B基因双等位功能缺失变异导致综合征性表面活性物质功能障碍疾病》，《美国人类遗传学杂志》(2026)。DOI: 10.1016/j.ajhg.2026.05.008
期刊信息：《美国人类遗传学杂志》
关键医疗概念
癫痫
临床类别
肺病学
临床遗传学
儿科学
提供方：贝勒医学院
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