伦敦——两项在II期主要研究中表现良好的狼疮 investigational 药物，在后续延长研究中持续传来积极消息。
澳大利亚莫纳什大学的埃里克·莫兰德医学博士报告称，针对皮肤型和系统性狼疮患者，Toll样受体（TLR）抑制剂恩帕托兰在完成初始24周治疗后，继续接受48周额外治疗的患者未出现疗效减退，部分指标甚至有所提升，且未发现新的安全性问题。
另一项研究聚焦于正在系统性狼疮（及其他多种疾病）中测试的抗B细胞药物伊纳鲁单抗。英国利兹大学的爱德华·维塔尔医学博士报告了II期试验中停药后收集的数据，此时B细胞群体已恢复。在中位随访44周的治疗后阶段，生物标志物反应持续稳定，临床指标也显示疗效几乎没有减退。
两项研究均在欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会上公布。恩帕托兰是TLR7和8的小分子抑制剂，而伊纳鲁单抗是一种双功能生物制剂，既能促进抗体介导的B细胞死亡，又能通过抑制B细胞活化因子（BAFF）使残留B细胞失活。
鉴于两项药物的II期结果均十分显著，其研发公司已启动配套的III期临床试验：恩帕托兰的ELOWEN-1和ELOWEN-2试验，以及伊纳鲁单抗的SIRIUS-SLE-1和SIRIUS-SLE-2试验。
恩帕托兰研究
主要II期恩帕托兰研究WILLOW共纳入454名患者，分为两组：一组100名患有皮肤型狼疮或伴皮肤症状的系统性狼疮患者，另一组354名患有伴或不伴皮肤活动的系统性狼疮患者。两组均随机分配至三种剂量（每日两次25mg、50mg或100mg）或安慰剂组。主要疗效终点为皮肤型狼疮疾病活动严重指数（CLASI-A）评分和BICLA应答率。
在24周主要结果评估后，继续用药组维持原分配剂量，安慰剂组在保持盲法情况下转为100mg剂量。该扩展阶段持续48周，共有379名患者进入此阶段。莫兰德报告了扩展阶段的CLASI评分及其他应答标准，但未特别提及BICLA应答。
与安慰剂转用药交叉研究常见情况类似，扩展阶段结束时，安慰剂组在CLASI-A评分方面完全追上了用药组。更重要的是，原用药组评分出现小幅进一步下降，表明症状临床改善持续累积。
针对基线时有皮肤表现的患者，CLASI50应答率（较基线评分降低50%）在整个扩展阶段始终保持在接近80%的水平。按此标准，原安慰剂组虽未达到该水平，但65%的患者在扩展第48周达到CLASI50。CLASI70（评分降低70%）应答率也呈现相同模式，扩展期间维持在近60%。在此指标上，原安慰剂组完全实现了追平。
莫兰德指出，目前尚无皮肤型狼疮缓解或低疾病活动的公认定义，因此研究团队自定义标准：CLASI-A评分为0-3。在WILLOW研究前24周，用药组52-56%的患者达到此里程碑，扩展48周结束时比例升至58-63%。
两阶段研究中仅有11名患者因安全性原因退出，莫兰德表示未出现新的安全性信号。
伊纳鲁单抗研究
维塔尔团队的研究更进一步。该研究同样包含主要阶段（28周）和开放标签扩展阶段（24周），但研究人员在治疗结束后继续随访参与者。在完成扩展的65名患者中（仅两人退出初始入组），62人接受了后续16周的额外随访，之后在可能安排的时间进行最后一次评估——距扩展结束16至186周不等（中位数44周）。
研究目的是观察B细胞群体从治疗中恢复后的变化，此前治疗显示高度有效性。在主要和扩展阶段，B细胞计数下降超过100倍。第68周（即停药16周后），B细胞恢复至基线水平的约10%。在最后随访时，B细胞平均水平几乎恢复至基线。
免疫球蛋白G和M水平在治疗期间的下降幅度小于B细胞计数所暗示的程度（因B细胞可在组织中持续存在），治疗期间下降约30-50%。但值得注意的是，在治疗后随访期间，免疫球蛋白几乎未反弹。
狼疮生物标志物如抗双链DNA抗体和补体水平同样如此，所有指标在治疗结束后均维持在治疗结束时的水平或附近。
临床评估与生物标志物结果一致。作为系统性狼疮临床显著改善最常用指标的SRI-4应答率，在治疗结束时约65%患者达到。第68周时比例大致相同。到最后一次随访时，接受完整52周治疗（主要+扩展）的患者中，仍有超过半数符合SRI-4标准。原安慰剂组患者（在扩展阶段转为开放标签伊纳鲁单抗，仅接受24周活性治疗）确实出现部分应答下降，但最后一次随访时仍有超过40%的患者保持SRI-4应答。
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