针对某些恶性脑肿瘤的新型疫苗策略可能成为患者治疗的变革性突破。
胶质瘤通常是无法治愈的脑肿瘤,因为化疗和放疗只能在有限程度上有效,而且通过手术手段很难完全切除肿瘤。
胶质瘤可能影响儿童或成人,有几种不同类型,其中一些生长非常迅速。当人体的神经胶质细胞失控生长时就会形成胶质瘤,症状包括视力变化、头晕、恶心和呕吐、头痛、沟通困难以及其他认知问题。
现在,来自多个机构的研究人员已经发表了涉及一种疫苗的临床试验的长期结果,该疫苗能激活免疫系统对抗胶质瘤中的一种常见基因突变。这些机构包括德国癌症研究中心(DKFZ)、曼海姆大学医学中心和海德堡大学医院。结果非常令人鼓舞。
曼海姆大学医学中心神经病学系主任、DKFZ部门负责人迈克尔·普拉滕(Michael Platten)告诉《新闻周刊》:"我们的研究表明,针对肿瘤突变的靶向疫苗策略可能为脑肿瘤带来长期生存益处。"
普拉滕补充道:"这为治疗迄今为止难以治疗的癌症开辟了一条有希望的新途径。"
胶质瘤癌细胞通常携带一种常见的基因突变,即基因错误导致IDH1酶中的特定氨基酸被替代,从而形成一种称为新表位(neoepitope)的新蛋白质结构。
这种新肽驱动肿瘤生长,并被免疫系统识别为外来物质。
现在,研究人员开发了一种肽疫苗,可训练免疫系统识别并对抗具有这种特定突变的肿瘤细胞。它激活了攻击感染或恶性细胞的T细胞,以及产生针对肿瘤抗体的B细胞。
一项临床试验首次让33名新诊断为高级别胶质瘤的患者在接受标准治疗的同时接种该疫苗——八年之后,66%的研究参与者仍然存活。
在42%的病例中,观察期间疾病没有进展,而在那些肿瘤能够通过手术切除的患者中,存活率显著更高。
早期研究表明,这类肿瘤的中位生存期通常在2.5年至5年之间。
该研究的主要作者、曼海姆大学医学中心神经肿瘤学部门负责人、DKFZ科学家卢卡斯·邦斯(Lukas Bunse)在通过EurekAlert!发布的新闻稿声明中说:"突变的IDH1是一种重要的肿瘤驱动因子。该突变在肿瘤发展的早期就已出现,关键的是,即使肿瘤细胞演变,它仍然保持稳定。"
研究分析发现免疫反应与疾病进展之间存在联系,因为对疫苗产生最佳免疫反应的患者具有更好的长期预后,特别是持久的抗体反应。
研究还发现,疫苗激活的免疫细胞可能会迁移到肿瘤中,因为特定的T细胞仅在那些肿瘤得到控制的参与者中发现,而在疾病快速进展的患者中则没有。
发表在《自然·癌症》(Nature Cancer)杂志上的这项研究还表明,额外的疫苗加强针可能在多年后帮助免疫系统反应,而不会产生额外的副作用。
邦斯在一份声明中说:"I期临床试验主要考察安全性和免疫反应。由于研究缺乏对照组,在得出关于疗效的结论时应谨慎。不过,结果提供了强有力的临床益处证据。"
他补充道:"基于我们收集的数据,我们现在正计划进行进一步研究,以确凿地证明疫苗的疗效。"
这种新的免疫疗法方法不是为每位患者开发个体化疫苗,而是针对特定肿瘤突变,这意味着它可能成为一大群患者的标准化免疫疗法。
它还可能与其他现代疗法结合使用,以提高其效果。
普拉滕在新闻稿声明中补充道:"我们很高兴现在可以在国家肿瘤疾病中心的资助下,在多中心、随机II期试验中测试这种有希望的治疗方法的疗效。"
普拉滕告诉《新闻周刊》,II期研究将于2027年开始。
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