新型结核病药物显示出比利奈唑胺更少的副作用
苏特唑烷（Sutezolid）和德尔帕唑烷（Delpazolid）这两种药物展示了强大的抗菌活性，并且与利奈唑胺相比，其安全性显著提高，具备替代当前耐药结核病治疗基石药物的潜力。这些研究结果于2025年7月7日发表在世界传染病医学领域领先期刊《柳叶刀传染病》上的两篇同行评议文章中。欧洲的研究合作伙伴包括荷兰的拉德堡德大学医学中心（Radboud university medical center）、德国感染研究中心（DZIF，慕尼黑）、弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所（ITMP）、慕尼黑大学医院国际健康中心以及亥姆霍兹慕尼黑。
利奈唑胺的问题
2022年，世界卫生组织将利奈唑胺纳入BPaLM方案（包含贝达喹啉、普雷托曼尼和莫西沙星），作为多药耐药结核病患者推荐的6个月标准治疗方案，将治疗时间从之前的18个月缩短。然而，利奈唑胺对患者来说存在问题，因为它表现出显著的毒性。这种长时间暴露于利奈唑胺的情况（远超最初用于细菌性皮肤感染的设计用途）经常导致严重的不良事件，如贫血或视神经病变，这些问题给患者带来痛苦，可能无法完全恢复，甚至需要中断治疗，限制了治疗的成功率。
“尽管利奈唑胺有效，但对许多患者来说毒性太大。我们迫切需要这一抗生素类别的更安全替代品。”PD Dr. Norbert Heinrich表示。
苏特唑烷和德尔帕唑烷同属于恶唑烷酮类药物，与利奈唑胺类似，但对患者的毒性较低。在两项创新性的2b期临床试验——SUDOCU（PanACEA 苏特唑烷剂量探索与组合评估）和DECODE（PanACEA 德尔帕唑烷剂量探索与组合开发）中，这两种药物均与贝达喹啉、德拉马尼和莫西沙星联合使用，成为首次使用这四种特定药物组合的试验。在南非和坦桑尼亚进行的研究表明，在药物敏感性肺结核患者中，这两种药物对患者的安全性和耐受性均优于利奈唑胺。
关键发现显示更好的患者预后
研究表明，苏特唑烷在所有测试剂量下都具有强效的抗菌活性，并且耐受性良好，未出现神经损伤或血液毒性病例，这是其相对于利奈唑胺的一项关键优势。这些结果表明，苏特唑烷可能是未来结核病治疗方案中更安全的替代品，特别是在长期使用的情况下，尽管尚未能提出最终的剂量建议。
德尔帕唑烷增强了贝达喹啉、德拉马尼和莫西沙星联合用药方案的效果。每日一次1200毫克的剂量达到了最佳疗效所需的药物水平，并在16周内表现出良好的耐受性。重要的是，在该剂量下未观察到神经损伤或血液相关副作用的病例。这些结果使德尔帕唑烷成为未来结核病治疗方案中利奈唑胺的有希望的替代品，有待更大规模研究的确认。
“这些研究结果表明，这两种药物可能为结核病患者提供更安全的治疗选择，特别是那些需要更长疗程治疗的患者。”坦桑尼亚NIMR-Mbeya医学研究中心DECODE研究的国家首席研究员Dr Tina Minja指出。
全球合作的努力
这些研究是作为PanACEA（泛非抗结核抗生素评估联盟）网络的一部分进行的，该网络包括非洲和欧洲的临床和学术合作伙伴。SUDOCU和DECODE试验均为创新性的2b期开放标签随机临床研究，系统地比较了不同剂量水平，以评估苏特唑烷和德尔帕唑烷的抗菌活性、药物暴露和安全性。
展望未来
在《柳叶刀传染病》上发表的研究强调了这些结果的科学相关性及其塑造未来结核病治疗策略的潜力。“看到苏特唑烷和德尔帕唑烷的副作用减少是一个重要的进步，它使我们更接近既有效又更容易被患者耐受的结核病疗法。”慕尼黑大学医院传染病与热带医学研究所医学团队负责人Dr Ivan Norena评论道。
进一步的研究计划评估苏特唑烷和德尔帕唑烷在更大队列中的表现及优化治疗组合中的效果。如果这些令人鼓舞的结果得到证实，这些药物可能在下一代结核病疗法中发挥关键作用，帮助减少治疗相关的副作用，同时保持疗效。
拉德堡德大学医学中心的资深研究员Elin Svensson领导了这两项研究的数据分析工作。她表示：“这些发现令人鼓舞，并显示出对抗耐药结核病的更好药物的希望。如果没有PanACEA内的合作，不可能在如此短的时间内取得这样的成果。这突显了全球社区共同应对结核病的重要性。”
(全文结束)
