根据1/2期研究的早期结果,艾伯多米德(iberdomide)单独使用或与抗CD20单克隆抗体联合使用在复发/难治性淋巴瘤患者中耐受性良好。
巴黎圣路易斯医院血液肿瘤科主任Catherine Thieblemont博士在2022年美国血液学会(ASH)年会上报告了这些数据。
她解释了艾伯多米德作为一种cereblon E3连接酶调节剂(CELMoD)的作用机制,以及这些药物对cereblon(特定染色体上的一种蛋白质)的最新理解,即增强肿瘤降解。"我们最近了解到cereblon有两种状态:非活性开放状态和活性闭合构象,这些药物……会将这些状态从开放状态驱动到闭合构象。"
该研究纳入了经两线或更多线治疗后诊断为复发/难治性淋巴瘤的患者。入组的54名患者分为三个剂量递增队列:队列A(24名患者)使用艾伯多米德单药治疗各种淋巴瘤亚型;队列B(14名患者)使用艾伯多米德联合利妥昔单抗(rituximab)治疗B细胞淋巴瘤;队列C(16名患者)使用艾伯多米德联合奥比妥珠单抗(obinutuzumab)治疗惰性非霍奇金淋巴瘤。
患者中位年龄为67.5岁,大多数患者表现为播散性疾病(癌细胞从初始病灶迁移到远处)。20%的患者之前接受过CAR-T细胞治疗,15%的患者之前接受过来那度胺治疗。
7名患者完成了治疗,14名患者仍在接受治疗,33名患者停止了治疗。在停止治疗的患者中,31名患者进入随访期,其中23名仍在接受治疗,8名停止了治疗。
停止治疗的主要原因包括疾病进展、死亡、与研究药物无关的副作用或医生决定。停止随访的患者主要是由于死亡,还有一名患者自行决定停止。没有与治疗相关的死亡。
总体中位治疗持续时间为4.4个月,艾伯多米德单药治疗的最短持续时间为3个月,艾伯多米德联合利妥昔单抗的最长持续时间为6.4个月。
最终,72%的患者经历了严重或危及生命的副作用,其中大多数是血液相关事件。50%的副作用为中性粒细胞减少症,即白细胞计数异常低。其他同程度的血液相关副作用包括贫血、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。一些患者还经历了便秘和腹泻。
总体应答率(肿瘤经治疗显著缩小或消失的患者比例)为50%,当艾伯多米德与单克隆抗体联合使用时,应答率提高到63%。艾伯多米德联合利妥昔单抗组的总体应答率为57%,而艾伯多米德单药治疗组为38%。之前接受过CAR-T细胞治疗的六名患者达到了完全应答(治疗后所有癌症迹象消失),一名患者达到部分应答(肿瘤大小或体内癌症范围缩小)。
Thieblemont表示,在艾伯多米德基础上加用单克隆抗体的治疗组应答率更高,表明"CELMoD药物在(复发/难治性)淋巴瘤中具有良好的活性和联合应用前景。"
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