一项针对晚期前列腺癌的双管齐下疗法可能帮助多达五分之二的晚期疾病患者，科学家们发现。专家指出，利用现有或其他癌症治疗中的在研药物，可有效减缓肿瘤生长并触发癌细胞死亡。
伦敦癌症研究所的专家测试了这种新疗法组合，对象是已对激素治疗产生耐药性的癌细胞——该患者群体一旦出现治疗抵抗，预后往往较差。研究团队旨在发现能同时攻击促进癌细胞存活的体内蛋白的药物组合。
MCL1是一种促进癌细胞存活的蛋白，而AKT蛋白在多数癌细胞依赖的生存、生长及治疗抵抗机制中发挥关键作用。发表在《自然·通讯》期刊上的研究发现，同步抑制MCL1和AKT能触发前列腺癌细胞死亡。
科学家指出，既往针对MCL1的人体药物效果有限，因此他们转而通过抑制调控MCL1水平的另一种蛋白进行间接靶向。他们采用伦敦癌症研究所数年前发现、目前正进行血液癌症临床试验的法达西克利布（fadraciclib）药物。团队则使用伊帕塞替布（ipatasertib）或卡匹色替布（capivasertib）抑制AKT——前者正在研究多种癌症的潜在疗法，后者已用于特定类型乳腺癌的治疗。
实验室研究显示，将法达西克利布与卡匹色替布或伊帕塞替布联用可触发前列腺癌细胞死亡。具体而言，影响40%患者的特定肿瘤类型（PTEN缺失/PI3K激活型）对组合疗法反应最佳。
威康信托基金会、前列腺癌基金会及前列腺癌英国组织资助的这项研究表明，在携带该肿瘤类型的小鼠后续测试中，药物组合显著减缓了癌症生长。研究还发现，该组合不仅能抑制肿瘤生长，还能杀死癌细胞。
研究人员发现，单用任一药物对肿瘤生长均无效果。由于测试药物多处于开发阶段或已获批使用，研究团队希望该组合疗法能尽快启动临床试验。
研究团队现正寻求资金支持，以推进该药物组合进入前列腺癌临床试验。"对于晚期前列腺癌患者，一旦激素疗法失效，预后极为严峻，"伦敦癌症研究所转化治疗组负责人亚当·夏普博士表示，"研究人员虽不断探索新疗法，但从零开发新药过程漫长。本次研究中，我们筛查了大量在研或已获批的抗癌药物，发现了一组极具前景的组合，预计可使40%患者受益。令人振奋的是，该疗法不仅能减缓肿瘤生长——更能直接杀死癌细胞。我们谨慎乐观地认为，这种方法或能更有效预防治疗耐药性的产生。"
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授补充道："克服治疗耐药性是癌症研究的关键优先事项。本研究表明，通过创新性重新评估现有药物，可取得重大进展。识别最有效组合并精准定位受益患者，有望遏制癌症进展，让患者拥有更多与亲人共处的时光。"
前列腺癌英国组织研究总监马修·霍布斯博士评价该研究："前列腺癌在扩散且停止响应当前治疗时致命，因此寻找新疗法刻不容缓——这关乎拯救更多生命。本项由我们资助青年研究领袖项目的胡安·瓦卡斯博士主导的最新研究令人振奋，或将成为该团队系列突破中的又一里程碑。若后续研究证实该疗法对男性患者有效，将为现有疗法失效者提供急需的新选择，给晚期前列腺癌患者带来切实希望。"
据上周发布的《英国前列腺癌审计报告》，2024年英格兰共有58,218名男性确诊前列腺癌。约八分之一（12%）的前列腺癌患者直至疾病扩散至身体其他部位（即转移性前列腺癌）才获确诊。
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