新型三重激动剂实现"减肥手术级别"的体重减轻'Bariatric Surgery-Level' Weight Loss With Novel Triple-Agonist | MedPage Today

环球医讯 / 创新药物来源:www.medpagetoday.com美国 - 英语2026-08-02 14:06:29 - 阅读时长5分钟 - 2346字
美国糖尿病协会科学会议公布的III期TRIUMPH-1研究显示,礼来公司资助的新型三重激素受体激动剂雷塔鲁肽可使肥胖患者实现与减肥手术相当的体重减轻效果,12毫克最高剂量组80周平均体重减轻达28.3%(约70.3磅/31.9公斤),同时显著改善膝骨关节炎疼痛评分(降低4.30分,超70%疼痛缓解)和阻塞性睡眠呼吸暂停症状(呼吸暂停-低通气指数降低36.1次/小时,超60%改善),约三分之二参与者BMI降至30以下,为肥胖治疗开创了"达标治疗"新策略,但需关注胃肠道不良反应(恶心发生率高达42.4%)和尿路感染等安全信号。
雷塔鲁肽减肥手术级体重减轻骨关节炎阻塞性睡眠呼吸暂停前期糖尿病心血管代谢指标改善胃肠道不良事件尿路感染
新型三重激动剂实现"减肥手术级别"的体重减轻

新奥尔良——III期TRIUMPH-1研究表明,肥胖参与者在服用每周一次的新型三重激素受体激动剂后,实现了与减肥手术相当的体重减轻效果,并且两种与肥胖相关的疾病状况也得到改善。

在2,339名成人中,80周时体重平均变化分别为:4毫克雷塔鲁肽组减轻19%,9毫克组减轻25.9%,12毫克组减轻28.3%,而安慰剂组仅减轻2.2%(所有治疗组与安慰剂组相比,P<0.001)。

耶鲁大学医学院的Ania Jastreboff医学博士在美国糖尿病协会(ADA)科学会议上表示,最高剂量组平均体重减轻可达70.3磅(31.9公斤)。在纳入部分参与者的24周延长阶段结束时,12毫克组的体重减轻达到30.3%,相当于85磅(38.5公斤)。

"这些体重减轻程度达到了减肥手术的水平,"Jastreboff在新闻发布会上表示。

对骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的影响也是该研究的主要终点。

在574名膝骨关节炎参与者中,雷塔鲁肽组WOMAC疼痛子量表评分降低3.66至4.30分,而安慰剂组仅降低2.24分(所有组别P<0.001)。两种最高剂量雷塔鲁肽组的评分降低超过了临床显著阈值4分,相当于疼痛减轻约70%。

对于243名OSA参与者,呼吸暂停-低通气指数(AHI)降低范围为25.7至36.1次/小时,而安慰剂组仅降低11.1次/小时(P<0.01)。这超过了临床显著阈值15次/小时,相当于AHI降低超过60%。

TRIUMPH-1是一项双盲试验,将参与者按1:1:1:1比例随机分配至三种雷塔鲁肽剂量组和安慰剂组。基线时,平均体重为248.5磅,身体质量指数(BMI)为40,腰高比为0.7。WOMAC疼痛子量表评分为6分,AHI为58.6次/小时。

筛选后,参与者进入16周剂量递增阶段,所有接受雷塔鲁肽治疗的参与者从2毫克开始,随后是80周的治疗期。4毫克组仅有一个剂量上调步骤。

近一半接受最高剂量雷塔鲁肽的参与者体重减轻至少30%,超过四分之一的参与者体重减轻至少35%。约三分之二的12毫克组参与者BMI降至30以下——肥胖的阈值——而三分之一的参与者BMI降至25以下,达到正常体重阈值。

Jastreboff指出,这种程度的体重减轻使得治疗方法可以从"体重变化法"转向"达标治疗法"。

"如果我们考虑其他疾病——比如2型糖尿病——我们有[HbA1c]目标值。当我们考虑肥胖时,我们真的没有明确的目标值。我们只有相对的体重减轻阈值。我们不会说'我们要将某人的血压降低10%',我们会说目标是低于120/80,"她向MedPage Today解释道。"在肥胖治疗中,问题是,我们能否转向设定明确目标。现在,这些目标可能不仅限于人体测量学指标,不仅限于BMI或腰高比。我们还必须证明这些目标能够转化为健康结果。"

"在我们拥有能够帮助我们达到目标的药物之前,我们不得不使用相对变化指标,这就是为什么初始阈值是体重减轻≥5%。随着药物分子效力的提高,我们开始能够思考设定具体目标,"她指出。

超过四分之一的参与者在最高剂量下实现了腰高比低于0.5。在治疗至第80周时,女性平均体重减轻程度高于男性(12毫克组:-30.8% vs -23.2%)。

心血管代谢指标也随着雷塔鲁肽治疗而改善。与安慰剂相比,最高剂量组参与者的收缩压(-12.3 mmHg vs -1.1 mmHg)、甘油三酯(-41% vs -5%)、低密度脂蛋白胆固醇(-19.6% vs -2.1%)和高敏C反应蛋白(-63.8% vs -23.5%)降低更为显著。几乎所有患有前期糖尿病的参与者都恢复了正常血糖水平(95.7%)。

接受活性治疗的参与者中,更多人经历了至少一次严重不良事件(7.7%-10.5% vs 安慰剂组5.5%)。研究期间发生6例死亡——雷塔鲁肽组4例,安慰剂组2例。

胃肠道不良事件在雷塔鲁肽治疗中常见,且随剂量增加而增多。这些包括恶心(28.6-42.4% vs 安慰剂组14.8%)、腹泻(25.2-34.1% vs 13.5%)、便秘(23.8-26.1% vs 10.9%)和呕吐(10.6-25.3% vs 4.8%)。胃肠道事件是治疗中断的最常见原因(2.2-4.6% vs 1.2%)。

尿路感染成为一种新的安全信号(6.8-8.1% vs 4.8%)。大多数为轻中度,经治疗后缓解,且几乎都发生在女性中。Jastreboff推测这可能与水分摄入或性活动增加有关。报告的低血压在雷塔鲁肽组也更为常见,特别是在服用抗高血压药物的患者中。

该药物对肌肉和骨骼的影响尚不清楚。

TRIUMPH临床项目的后续研究将报告心血管和肾脏风险降低、肝脏结局以及肥胖个体慢性下背痛的情况。

该研究由礼来公司资助。

Jastreboff报告与安进(Amgen)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、礼来(Eli Lilly)、诺和诺德(Novo Nordisk)、Rhythm Pharmaceuticals、阿斯利康(AstraZeneca)、Biohaven、Metsera、辉瑞(Pfizer)、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、Scholar Rock、Structure Therapeutics、Syntis Bio、WW International、Zealand Pharmaceutical和State 4 Therapeutics存在合作关系。

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