新奥尔良——III期TRIUMPH-1研究表明,肥胖参与者在服用每周一次的新型三重激素受体激动剂后,实现了与减肥手术相当的体重减轻效果,并且两种与肥胖相关的疾病状况也得到改善。
在2,339名成人中,80周时体重平均变化分别为:4毫克雷塔鲁肽组减轻19%,9毫克组减轻25.9%,12毫克组减轻28.3%,而安慰剂组仅减轻2.2%(所有治疗组与安慰剂组相比,P<0.001)。
耶鲁大学医学院的Ania Jastreboff医学博士在美国糖尿病协会(ADA)科学会议上表示,最高剂量组平均体重减轻可达70.3磅(31.9公斤)。在纳入部分参与者的24周延长阶段结束时,12毫克组的体重减轻达到30.3%,相当于85磅(38.5公斤)。
"这些体重减轻程度达到了减肥手术的水平,"Jastreboff在新闻发布会上表示。
对骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的影响也是该研究的主要终点。
在574名膝骨关节炎参与者中,雷塔鲁肽组WOMAC疼痛子量表评分降低3.66至4.30分,而安慰剂组仅降低2.24分(所有组别P<0.001)。两种最高剂量雷塔鲁肽组的评分降低超过了临床显著阈值4分,相当于疼痛减轻约70%。
对于243名OSA参与者,呼吸暂停-低通气指数(AHI)降低范围为25.7至36.1次/小时,而安慰剂组仅降低11.1次/小时(P<0.01)。这超过了临床显著阈值15次/小时,相当于AHI降低超过60%。
TRIUMPH-1是一项双盲试验,将参与者按1:1:1:1比例随机分配至三种雷塔鲁肽剂量组和安慰剂组。基线时,平均体重为248.5磅,身体质量指数(BMI)为40,腰高比为0.7。WOMAC疼痛子量表评分为6分,AHI为58.6次/小时。
筛选后,参与者进入16周剂量递增阶段,所有接受雷塔鲁肽治疗的参与者从2毫克开始,随后是80周的治疗期。4毫克组仅有一个剂量上调步骤。
近一半接受最高剂量雷塔鲁肽的参与者体重减轻至少30%,超过四分之一的参与者体重减轻至少35%。约三分之二的12毫克组参与者BMI降至30以下——肥胖的阈值——而三分之一的参与者BMI降至25以下,达到正常体重阈值。
Jastreboff指出,这种程度的体重减轻使得治疗方法可以从"体重变化法"转向"达标治疗法"。
"如果我们考虑其他疾病——比如2型糖尿病——我们有[HbA1c]目标值。当我们考虑肥胖时,我们真的没有明确的目标值。我们只有相对的体重减轻阈值。我们不会说'我们要将某人的血压降低10%',我们会说目标是低于120/80,"她向MedPage Today解释道。"在肥胖治疗中,问题是,我们能否转向设定明确目标。现在,这些目标可能不仅限于人体测量学指标,不仅限于BMI或腰高比。我们还必须证明这些目标能够转化为健康结果。"
"在我们拥有能够帮助我们达到目标的药物之前,我们不得不使用相对变化指标,这就是为什么初始阈值是体重减轻≥5%。随着药物分子效力的提高,我们开始能够思考设定具体目标,"她指出。
超过四分之一的参与者在最高剂量下实现了腰高比低于0.5。在治疗至第80周时,女性平均体重减轻程度高于男性(12毫克组:-30.8% vs -23.2%)。
心血管代谢指标也随着雷塔鲁肽治疗而改善。与安慰剂相比,最高剂量组参与者的收缩压(-12.3 mmHg vs -1.1 mmHg)、甘油三酯(-41% vs -5%)、低密度脂蛋白胆固醇(-19.6% vs -2.1%)和高敏C反应蛋白(-63.8% vs -23.5%)降低更为显著。几乎所有患有前期糖尿病的参与者都恢复了正常血糖水平(95.7%)。
接受活性治疗的参与者中,更多人经历了至少一次严重不良事件(7.7%-10.5% vs 安慰剂组5.5%)。研究期间发生6例死亡——雷塔鲁肽组4例,安慰剂组2例。
胃肠道不良事件在雷塔鲁肽治疗中常见,且随剂量增加而增多。这些包括恶心(28.6-42.4% vs 安慰剂组14.8%)、腹泻(25.2-34.1% vs 13.5%)、便秘(23.8-26.1% vs 10.9%)和呕吐(10.6-25.3% vs 4.8%)。胃肠道事件是治疗中断的最常见原因(2.2-4.6% vs 1.2%)。
尿路感染成为一种新的安全信号(6.8-8.1% vs 4.8%)。大多数为轻中度,经治疗后缓解,且几乎都发生在女性中。Jastreboff推测这可能与水分摄入或性活动增加有关。报告的低血压在雷塔鲁肽组也更为常见,特别是在服用抗高血压药物的患者中。
该药物对肌肉和骨骼的影响尚不清楚。
TRIUMPH临床项目的后续研究将报告心血管和肾脏风险降低、肝脏结局以及肥胖个体慢性下背痛的情况。
该研究由礼来公司资助。
Jastreboff报告与安进(Amgen)、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)、礼来(Eli Lilly)、诺和诺德(Novo Nordisk)、Rhythm Pharmaceuticals、阿斯利康(AstraZeneca)、Biohaven、Metsera、辉瑞(Pfizer)、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、Scholar Rock、Structure Therapeutics、Syntis Bio、WW International、Zealand Pharmaceutical和State 4 Therapeutics存在合作关系。
【全文结束】

