在神经质人格特质上得分较高的人，晚年患痴呆症的风险更高，近期研究指出，循环脂肪酸失衡可能是潜在解释。一项针对中年成年人的大型研究表明，神经质倾向与血液中omega-3脂肪酸水平较低有关，而后者又与脑部血管损伤和认知衰退风险升高相关。该研究成果发表于《情感障碍杂志》。
神经质是一种基本人格特质，描述一个人面对压力时倾向于体验焦虑、担忧和易怒等负面情绪。健康研究人员一直将这种特质的高水平与多种身心健康问题联系起来。过去十年中，观察性证据表明，较高的神经质与痴呆症患病几率增加有关。
将人格特质与退行性脑部疾病联系起来的生物学途径仍知之甚少。专家们怀疑存在一条涉及心血管健康的间接途径。已知神经质与不良生活方式选择相关，这些选择会在人的一生中逐渐损害心脏健康。值得注意的是，与阿尔茨海默病相比，高神经质与血管性痴呆（由脑部血流减少引起）的关联更强。
为了探究人格与认知衰退之间的分子联系，研究人员转向代谢物。这些是身体分解食物、药物或自身组织时产生的小分子。由于代谢物是生物过程的最终下游产物，它们提供了遗传和环境因素对人体状态的快照。
牛津大学的研究员高亚清领导团队探索特定代谢谱是否可能解释人格与痴呆之间的关联。研究人员希望系统筛选数百种血液标志物，找出哪些与焦虑型人格特质相关。随后，他们旨在确定这些相同的化学特征是否能预测未来的痴呆诊断。
研究人员利用英国生物银行的数据进行了一项大型研究，依赖于215624名年龄在40至69岁之间的参与者的信息。在数据收集期开始时，参与者通过标准心理问卷报告了他们的神经质倾向，并提供了血液样本。
核磁共振波谱法是一种先进的生化方法，利用磁场识别特定类型的分子。研究人员应用该技术量化了血液样本中的249种不同代谢物。随后，研究团队对参与者进行了中位数约十四年的追踪，以观察谁患上了痴呆症。
分析显示，神经质与约一半评估的代谢物相关。最突出的模式涉及循环脂肪。神经质得分较高的人往往高密度脂蛋白较少，omega-3脂肪酸水平较低。同时，这些人的极低密度脂蛋白、甘油三酯和omega-6脂肪酸水平较高。
Omega-3脂肪酸常见于多脂鱼类，被广泛认为有益于心血管健康。Omega-6脂肪酸通常来自植物油，虽然对人体功能必不可少，但如果其在体内数量远超omega-3，则可能促进炎症。研究人员发现，这两种脂肪之间的平衡是未来健康结果的重要预测指标。
从生物学角度看，omega-3和omega-6脂肪酸在人体内竞争相同的酶。Omega-3具有保护血管的特性，而omega-6脂肪酸的衍生物则可能促进血管收缩和炎症分子的产生。如果一个人摄入的omega-6相对omega-3过多，omega-3的有益心血管作用很容易被抵消。由此产生的炎症环境可能会逐步损害为大脑供血的小血管的结构完整性。
只有少数代谢物显示出与神经质和痴呆风险一致的定向关系。具体来说，与omega-3水平相关的四种标志物（包括二十二碳六烯酸）与较低的神经质和较低的痴呆风险相关。相反，omega-6与omega-3的高比例与较高的神经质和较高的痴呆风险相关。
当聚焦于特定疾病亚型时，研究团队注意到，omega-3缺乏与血管性痴呆的关联强于与阿尔茨海默病的关联。研究人员还检查了接受过脑部扫描的一小部分参与者。他们评估了扫描结果中的白质高信号，这些是脑部表明小血管损伤的斑点。Omega-3水平较高对应着影像上血管损伤的斑点较少。
为了更好地理解一个因素是否真正导致另一个因素，研究团队采用了称为孟德尔随机化的分析技术。该方法利用自然遗传变异作为某些特质的替代指标，有助于排除混淆观察性研究的外部变量。遗传分析表明，神经质导致omega-3水平降低。结果还暗示，较低的omega-3二十二碳六烯酸水平直接导致脑部白质损伤增加。
这些代谢特征表明，高神经质与痴呆之间的关联可能由不良饮食习惯驱动。人类无法自行产生足够量的omega-3或omega-6脂肪酸，其丰度完全取决于食物摄入。倾向于持续压力和焦虑的人可能更偏好低鱼高植物油的饮食，最终使循环系统缺乏保护性营养素。这种营养缺乏可能会在几十年的时间里逐渐损害脑部血管。
这些发现存在一些局限性。研究中使用的代谢筛查平台严重依赖于脂蛋白，遗漏了其他潜在相关的化学物质。通过医院和死亡记录识别痴呆病例也可能导致错误分类，因为较轻的病例可能轻易逃脱官方记录。用于评估血管性痴呆的遗传工具仍然相对薄弱，因此因果推断必须被视为支持性证据而非确定性证明。
此外，英国生物银行的参与者往往比普通人群更健康，社会经济背景也更高。这种人口统计学偏差可能影响结果的广泛适用性。观察性数据仍然容易受到残余混杂因素的影响，即未测量的因素同时影响生物学和行为。在主分析中，神经质和代谢物水平是同时测量的，这一事实使得研究人员无法精确确定变量之间如何顺序影响彼此。
未来的研究需要进行详细的饮食评估，以验证饮食习惯究竟如何控制焦虑特质与循环脂肪之间的关系。利用更广泛的代谢筛查工具进行的调查也可能发现其他生物学途径。如果后续试验证实这些因果链存在，医疗专业人员可能会建议通过饮食调整或鱼油补充剂来帮助抵消与高度神经质人格相关的痴呆风险。
该研究题为“神经质、omega-3脂肪酸与痴呆发病风险”，作者为高亚清、Cornelia van Duijn、Thomas J. Littlejohns和Najaf Amin。
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