来自《内科学年鉴》的研究报告
一项针对α-突触核蛋白异常聚集物的实验性药物在新研究中安全有效地缓解了帕金森病患者的便秘症状。
该研究基于135名完成7至25天治疗的患者数据，他们每日口服ENT-01药物或安慰剂。主要疗效终点——完全自发排便次数（CSBMs）从基线平均每周0.7次增至用药组3.2次，而安慰剂组仅增至1.2次。
这项二期多中心随机试验证实，该药物"安全性良好，能以剂量依赖方式快速恢复正常肠道功能，且疗效可持续至治疗期结束后数周"，研究人员在发表于《内科学年鉴》的论文中指出。
研究者假设，通过清除胃肠道神经细胞中的α-突触核蛋白聚集体，该药物或许还能"通过阻断大脑中α-核苷酸聚集体的异常发展，延缓帕金森病患者的神经症状进展"。
开发ENT-01的Enterin公司联合创始人、总裁兼首席医学官Denise Barbut博士表示，下一步将开展另一项二期试验，验证该药物对帕金森病痴呆或精神症状的逆转作用，之后再进行三期研究。"我们旨在治疗帕金森病的所有非运动症状，而不仅是便秘，"她强调。
便秘是帕金森病常见且持续的症状，常早于运动障碍等其他症状数年出现。近期研究将其与肠神经系统细胞中的α-突触核蛋白聚集体相关联，这些聚集体可能通过迷走神经扩散至大脑。
根据研究者介绍，ENT-01作为抗菌化合物鲨烯胺的合成衍生物，通过清除α-突触核蛋白聚集体改善肠道神经信号传导。
在双盲研究中，患者按3:1比例随机接受ENT-01或安慰剂治疗，并根据便秘严重程度分为两组：起始剂量分别为75毫克或三粒安慰剂，或150毫克或六粒安慰剂。剂量持续递增至"促动力"剂量（最高250毫克或十粒安慰剂）或患者耐受极限。25天后固定剂量，随后所有患者接受2周安慰剂及4周洗脱期。
除完全自发排便次数增加外，治疗组在次级终点指标上也显著改善：每周自发排便次数（P=0.002）、粪便硬度（P<0.001）、排便顺畅度（P=0.006）及泻药使用减少（P=0.041）。但在便秘症状患者评估量表和便秘生活质量患者评估量表评分上，两组无显著差异。
无死亡病例，且无与ENT-01相关的严重不良事件。但药物组93名患者中有61人（65.6%）出现不良反应，安慰剂组57人中为27人（47.4%）。最常见问题是恶心（药物组34% vs 安慰剂组5.3%）和腹泻（19% vs 5.3%）。93名药物组患者中24人（25.8%）因恶心或腹泻提前终止治疗，而安慰剂组57人中仅8人（14.1%）停药。
研究者建议，通过更平缓的剂量递增方案及止吐药物可能缓解胃肠道反应。Barbut博士指出，先前50名帕金森病患者的开放标签试验显示，ENT-01仅在胃肠道局部起效，不会进入血液循环或干扰其他药物。
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