德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在2022年美国血液学会(ASH)年会上展示了三项临床试验的引人注目的发现。这些口头报告强调了靶向治疗和新型药物组合在多种类型白血病治疗中的鼓舞人心的成果，包括老年和年轻患者中新诊断的高风险急性髓系白血病(AML)，以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)。
新诊断的急性髓系白血病老年或高风险患者对三联疗法反应良好（摘要61）
在一项Ib/II期临床试验中，研究人员观察到新诊断的急性髓系白血病(AML)老年或高风险患者接受阿扎胞苷(azacitidine)、维奈托克(venetoclax)和马格罗利单抗(magrolimab)三联组合治疗后，获得了令人鼓舞的应答率。新诊断队列的总体应答率(ORR)达到80%，在中位随访9.2个月时，中位总生存期(OS)尚未达到。白血病科副教授Naval Daver医学博士于12月10日报告了研究结果。
"我们对这种三联疗法作为AML老年或体弱患者的治疗选择所展现的积极证据感到鼓舞，"Daver表示。"我们将继续扩大试验规模以纳入更多患者，并已启动一项国际III期随机研究，评估三联疗法与阿扎胞苷-维奈托克双联疗法的比较。如果研究结果为阳性，可能为这些患者建立新的前线治疗标准。"
约50-55%的AML患者被认为年龄较大或不适合接受强化化疗。阿扎胞苷和维奈托克作为一线治疗，在新诊断患者中可达到65-70%的应答率，但大多数患者会复发，且携带TP53突变的患者预后仍然较差，中位OS不足六个月。马格罗利单抗是一种抗CD47抗体，可阻断白血病细胞上的"别吃我"信号。在先前的试验中，马格罗利单抗联合阿扎胞苷在新诊断AML中显示出疗效，特别是在一线治疗TP53突变AML中展现出令人鼓舞的应答和生存信号。
本试验共纳入74名患者，分为两个队列。第一队列纳入45名一线治疗患者，年龄75岁或以上且有明确合并症使其不符合强化治疗条件，或具有不良风险因素和/或TP53突变（无论年龄）。该队列包括27名TP53突变患者和14名无突变患者。第二队列纳入29名复发/难治(R/R)疾病患者。
所有接受至少一种研究药物的患者均被纳入应答和不良事件评估。18名患者经历了3级以上贫血，最常见的非血液学副作用为发热性中性粒细胞减少症、肺炎、高胆红素血症、转氨酶升高、肌酸酐升高和低钾血症。
在新诊断队列中，携带和不携带TP53突变患者的ORR分别为74%和93%。两组患者的中位OS均尚未达到。先前接受过维奈托克治疗的R/R疾病患者的应答较为温和，该队列因无效性而关闭。未接受维奈托克治疗的R/R疾病患者仍在招募中。
该研究由吉利德科学(Gilead)资助。Daver曾担任吉利德的顾问。
普纳替尼联合贝林妥欧单抗的无化疗方案对新诊断的Ph+ ALL患者有效（摘要213）
根据一项II期临床试验结果，普纳替尼(ponatinib)和贝林妥欧单抗(blinatumomab)的无化疗方案在新近诊断的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中达到了高应答率，并降低了对异基因干细胞移植的需求。首席研究员之一、白血病科助理教授Nicholas Short医学博士于12月10日报告了研究结果。
"传统上，Ph+ ALL对标准化疗反应不佳且复发风险高，因此这些生存结果和降低的干细胞移植需求非常令人鼓舞，"Short表示。"该方案不仅似乎是安全有效的无化疗选择，而且似乎还克服了这些患者历史上对移植的需求。"
Ph+ ALL患者历史上长期生存率较差。研究人员发现，在化疗中添加酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如普纳替尼可显著提高生存率。普纳替尼是一种第三代TKI，靶向BCR-ABL1，传统上用于治疗某些类型的慢性髓系白血病。贝林妥欧单抗是一种CD3-CD19双特异性抗体，作为单一药物在复发或难治Ph+ ALL中有效。
该试验纳入40名新诊断Ph+ ALL患者。排除了有未控制的心血管疾病或临床显著中枢神经系统合并症的患者。参与者的平均年龄为56岁。
在可评估血液学应答的患者中，96%达到完全缓解或不完全血细胞计数恢复的完全缓解。在38名可评估完全分子学应答(CMR)的患者中，68%在第一个治疗周期后达到CMR，87%在试验期间达到CMR。分子学应答迅速，大多数患者在治疗两周内在外周血中达到CMR。仅有一名患者在首次缓解期接受了干细胞移植。
在中位随访15个月时，无事件生存率和估计总生存率均为95%。尽管研究中移植率非常低，但观察到了这些令人鼓舞的结果。治疗耐受性良好，大多数毒性为1-2级，与两种药物已知的副作用一致。
该研究由安进(Amgen)和武田肿瘤(Takeda Oncology)资助。Short曾担任武田肿瘤的顾问。
维奈托克联合CLIA在新诊断的AML和高风险MDS年轻患者中效果显著（摘要709）
一项II期研究的最新结果显示，将维奈托克(venetoclax)添加到克拉屈滨(cladribine)、伊达比星(idarubicin)和阿糖胞苷(cytarabine)(CLIA)的强化化疗方案中作为一线治疗，在新诊断的急性髓系白血病(AML)和高风险骨髓增生异常综合征(MDS)年轻患者中显示出高疾病控制率和缓解率。在该研究中，96%的患者对治疗有应答，90%的患者骨髓样本中未检测到可测量的疾病。白血病科讲师Patrick Reville医学博士于12月12日报告了更新结果和更长期的随访数据。
"维奈托克对不适合接受强化治疗的AML患者来说是一项突破。这些数据继续证明将维奈托克与CLIA诱导方案联合使用的益处，"Reville表示。"该方案正在引领前所未有的应答率和可测量微小残留病阴性率。随着我们继续随访参与者，我们对他们的长期结果和生存率感到鼓舞。"
这项单中心、单臂试验纳入67名患者，中位年龄为48岁。60名患者患有AML，4名患者患有高风险MDS。此外，3名患者患有混合表型急性白血病(MPAL)。
所有患者的复合完全缓解率为96%，而MDS和MPAL伴髓系优势克隆患者的复合完全缓解率为100%。大多数患者随后接受了异基因干细胞移植(alloSCT)，包括70%的治疗应答者。
令人鼓舞的是，在中位随访略超过两年的情况下，中位应答持续时间、无事件生存期和总生存期均尚未达到。在12个月时，估计的无事件生存率为70%，估计的总生存率为86%。74%的应答患者估计在12个月时仍保持应答。
参与者经历的最常见非血液学不良事件是发热性中性粒细胞减少症，但得到了有效管理。研究人员继续随访患者，并将该治疗方案研究为该患者群体安全有效的诱导治疗策略。
该研究由Joe Moakley白血病SPORE项目和MD安德森机构支持资助。
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