女性在中年时期面临一个艰难的权衡。许多40到60岁的女性面临乳腺癌的高风险，尤其是在进入更年期的过渡阶段。医生通常会开具他莫昔芬来降低这种风险。这种药物对癌症有效，但常常会引起严重的潮热，并且对于超重女性来说，还会增加患2型糖尿病的风险。
仅仅由于这一副作用，许多女性就完全避免使用这种药物。这意味着约四分之一的这个年龄段女性可能因为治疗带来的不适感而放弃保护措施。研究人员现在可能找到了一个更好的解决方案。
来自密歇根大学的研究团队研究了一种名为巴多昔芬与结合雌激素（BZA/CE）的药物组合，发现它能够提供类似的癌症保护作用，而不会引发相同的副作用。事实上，他们的研究结果表明，这种药物组合实际上可能有助于改善体重、脂肪代谢和肠道健康，尤其是在肥胖人群中。
一种更安全的防癌方式
他莫昔芬通过阻止雌激素到达细胞受体来预防乳腺癌，从而减缓或停止肿瘤的生长。但阻断雌激素会影响身体的其他系统。它会导致潮热，并可能增加胰岛素抵抗，特别是对于体重较高的女性，这会增加患2型糖尿病的风险。
运动学副教授埃琳·吉尔斯（Erin Giles）清楚地解释了这一问题：“尽管他莫昔芬可以降低乳腺癌风险，但它也会增加潮热，在超重女性中，甚至可能增加患2型糖尿病的风险，这让许多女性不愿意服用它。”
这时BZA/CE就显得尤为重要。该药物组合已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗潮热和预防骨质疏松。这种组合可能提供双重益处。它不仅减少潮热，还可能帮助控制体重并降低乳腺癌风险。吉尔斯表示：“我们想看看BZA/CE能否成为超重女性替代他莫昔芬的另一种选择。”
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在大鼠模型中研究BZA/CE
为了测试这种药物组合，科学家使用了未接受卵巢切除的老年雌性大鼠。这些大鼠被给予致癌剂以提高其乳腺癌风险。然后，大鼠被分为两组——瘦型和肥胖型——基于它们携带的脂肪量。
每组大鼠接受BZA/CE或对照治疗，为期八周。在此期间，研究人员跟踪体重、脂肪水平、胰岛素反应，甚至肠道菌群的变化。
结果令人瞩目。接受治疗的大鼠体重较轻、体脂较低。在肥胖组中，接受治疗的大鼠体重比未接受治疗的大鼠轻约19%。这些大鼠的乳腺组织中脂肪细胞也更少、更小。
BZA/CE组的甘油三酯和胆固醇水平下降。它们的胰岛素敏感性得到改善，表明2型糖尿病的风险较低。吉尔斯指出：“甘油三酯和胆固醇水平也较低，接受治疗的大鼠胰岛素抵抗也较低。”
不仅仅是减脂
益处不仅限于脂肪减少。研究人员发现，BZA/CE改变了肠道菌群的组成，使其向更有益的种类转变。接受治疗的大鼠体内含有更多的粪杆菌（Faecalbaculum rodentium）和臭杆菌（Odoribacter laneus）——这些微生物与更好的代谢功能相关。
这些微生物可以帮助更好地处理食物，从而实现更好的葡萄糖控制和更健康的脂肪储存。结果可能是炎症减少、激素平衡改善以及细胞能量利用更高效。
这种药物组合还逆转了与癌症相关的有害基因活动模式。在肥胖大鼠中，与细胞生长相关的通路被减弱，这表明肿瘤发展的风险降低。
吉尔斯表示：“尽管我们没有单独测试每种药物，但我们的结果表明，对于肥胖且正在进入更年期的女性来说，BZA/CE可能比他莫昔芬更为优越。”
接下来会发生什么？
研究团队现在计划研究这种药物组合如何影响女性而非大鼠的基因表达。如果出现类似的模式，BZA/CE可能会很快成为乳腺癌高风险女性的有力选择，使她们在不付出代价的情况下获得保护。
这种治疗的优势在于其广泛的效果。与仅专注于阻断癌症信号的他莫昔芬不同，BZA/CE作用于多个系统。它减少潮热、降低体脂、改善肠道健康，并纠正与肥胖相关的有害变化——同时降低肿瘤生长的可能性。
目前，BZA/CE正在进行一项二期临床试验，以评估其在降低乳腺癌风险方面的效果。如果在人体中结果仍然有效，更多女性可能终于获得一种使她们感觉更好而非更差的预防致命疾病的选择。
展望未来
乳腺癌仍是女性中最常见的癌症之一，寻找安全有效的预防策略迫在眉睫。近25%的45至60岁美国女性基于其风险应考虑使用预防药物。但许多人因为服用他莫昔芬后的不适感而拒绝使用。
这项研究表明，未来可能会有更好的选择。通过不仅解决癌症风险，还解决常见症状和代谢健康问题，BZA/CE可能为预防护理打开新的大门。
研究人员还有更多需要了解的内容。但目前，他们在为女性提供更多选择和更多舒适方面迈出了重要的一步。
研究结果已在线发表在《JCI Insight》期刊上。
注：本文由《The Brighter Side of News》提供。
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