钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂最初用于管理2型糖尿病,已被证实对心脏和肾脏具有显著保护作用。最新临床前研究显示,将SGLT2抑制与SGLT1抑制相结合可能带来更大益处——尤其适用于盐敏感性高血压患者。
健康肾脏中,SGLT2在近端小管早期重吸收约97%的滤过葡萄糖,而SGLT1则在后期段落回收剩余部分。在近期大鼠研究中,科学家发现同时阻断SGLT1和SGLT2比单独抑制SGLT2更能有效治疗高盐摄入引发的高血压并预防肾脏损伤。该发现将于2025年11月5日至9日举行的美国肾脏病学会肾脏周会议上公布。
盐敏感性高血压是由过量盐摄入触发的高血压类型,影响近半数高血压患者,并在加剧肾病恶化、增加心脏并发症及推动患者走向肾衰竭中起关键作用。研究人员在大鼠实验中对比了两种疗法:选择性抑制SGLT2的达格列净与同时抑制SGLT1/2的索格列净。两种药物均显著延缓了盐诱导高血压的发展,但索格列净效果更为显著。
具体而言,索格列净的双重抑制作用带来更大幅度的平均动脉压降低及更优的肾脏损伤防护效果。该药物还能降低体重、增加尿钠氯排泄量,并使尿糖排泄量近乎翻倍——且在正常盐摄入条件下不影响血压。有趣的是,两种药物均未改变整体肾功能,但SGLT2抑制确实引发了肾脏代谢的区域特异性变化,尤其影响特定肾区的脂肪代谢和炎症相关信号。
“本研究提供了临床前证据,支持将SGLT1/2双重抑制剂的应用范围扩展至心力衰竭和糖尿病之外,延伸至高血压管理领域,特别是盐敏感性患者,”南佛罗里达大学研究首席作者奥尔加·克拉夫措娃(Olha Kravtsova)博士表示。她强调该研究为探索肾脏不同区域代谢差异奠定了坚实基础,发现指向肾脏脂肪代谢与炎症通路可作为高血压治疗的潜在新靶点。
这些结果表明,未来疗法或可通过使用SGLT1/2双重抑制剂更有效控制血压并保护肾脏——尤其适用于血压与盐摄入相关的患者。
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