希望之城科学家将检查点抑制剂与抗寄生虫药物伊维菌素联合使用，在临床前研究中成功治疗三阴性乳腺癌。相关研究于3月2日发表在《npj Breast Cancer》期刊上（伊维菌素目前也正用于治疗和预防新冠肺炎的临床试验）。
三阴性乳腺癌是治疗难度较大的癌症类型，因其肿瘤细胞缺乏三种关键蛋白——雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白。当前乳腺癌治疗主要针对这三种蛋白，而三阴性乳腺癌因缺失这些靶点，治疗选择极为有限。
在比利和奥黛丽·L·怀尔德癌症免疫治疗学教授Peter P. Lee博士带领下，研究人员发现抗PD1单克隆抗体与伊维菌素的组合可有效治疗三阴性乳腺癌。
首先，伊维菌素将几乎不含T细胞（免疫细胞）的"冷肿瘤"转化为富含T细胞的"热肿瘤"。这种转化使抗PD1单克隆抗体得以发挥作用：检查点抑制剂阻断PD1蛋白，帮助免疫系统特别是T细胞发挥其清除癌细胞的核心功能。
"在乳腺癌治疗中，检查点抑制剂大多效果不佳，"Lee博士表示，"这是我们首次证明，添加这种廉价且已证实安全的现有药物，可使乳腺癌对免疫检查点疗法产生响应。两种药物的协同作用才是关键。单独使用任一药物几乎无效，但联用可产生强大的协同效应。"
Lee解释道，细胞死亡存在不同方式。当细胞通过凋亡途径死亡时，会同时抑制免疫系统。而新近发现的"免疫原性细胞死亡"现象，能诱导T细胞对癌细胞产生应答。
伊维菌素通过引发免疫原性细胞死亡杀灭癌细胞，从而激活T细胞。这一发现此前已在癌细胞系中得到验证，本次研究通过动物模型进一步证实。
"单剂抗PD1抗体治疗费用约1.5万美元，而伊维菌素每剂仅30美元，使全球癌症患者包括发展中国家患者都能负担，"Lee补充道。自1975年以来，伊维菌素已用于近10亿人治疗河盲症等寄生虫感染。过去一年中，该药物对新冠肺炎也展现出疗效，目前正参与数十项预防和治疗该病毒的临床试验。
接受治疗组合的40%至60%实验动物完全清除肿瘤，并在癌细胞重新引入后仍能有效抵抗。
此外，Lee团队还在多种临床相关场景中测试了该组合。原发性肿瘤指引发癌症的初始肿瘤，研究发现该组合在新辅助治疗模型（手术前接受治疗）和辅助治疗模型（手术切除原发肿瘤后）中均有效。即使对已转移至其他部位的乳腺癌，疗法同样奏效。
该组合的后续步骤包括确定潜在首个人体临床试验的合适剂量水平。
"这些成果不仅有望深化对乳腺癌免疫检查点阻断疗法的基础生物学认知，更能快速实现临床转化，"Lee指出，"因为两种药物均已获美国食品药品监督管理局批准，且在人体中证实安全。"
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