芝加哥——根据报告的III期试验数据，使用在研口服肽类药物依可替金拉（icotrokinra，可阻断白细胞介素-23（IL-23））治疗6个月后，近三分之二的斑块型银屑病青少年患者实现了皮肤完全清除。
得克萨斯大学西南医学中心的约瑟夫·梅罗拉博士（Joseph Merola, MD, MSc）报告称，在该药物关键试验之一的亚组分析中，接受依可替金拉治疗16周后，29.5%的青少年患者达到PASI 100（银屑病面积和严重程度指数100%改善）。梅罗拉在美国风湿病学会年会上告诉与会者，在ICONIC-LEAD试验中，青少年患者仅需额外治疗8周，PASI 100比例就升至63.6%。
在24周时，75%的青少年参与者在医师整体评估（IGA）中得分为零，该评估标准略宽松，但也表示皮肤症状完全缓解。
这些数值与注射用IL-23抑制剂瑞莎珠单抗（Skyrizi）相当。试验数据显示（包括成人和青少年），瑞莎珠单抗治疗16周后PASI 100比例约为30%，52周时增至70%以上。相比之下，目前唯一获批用于银屑病的靶向口服疗法阿普斯特（Otezla）很少实现PASI 100。
梅罗拉还报告称，在青少年患者中，依可替金拉未出现特殊安全问题。总体而言，该药物耐受性良好，最常见不良反应为轻度上呼吸道症状和感染。
ICONIC-LEAD和另一项平行III期试验ICONIC-ADVANCE的主要结果已于今年早些时候在皮肤病学会议上公布。梅罗拉指出，前者纳入了66名青少年和618名成人，这偏离了常规药物开发方案，即儿科研究通常在成人试验完成后进行。
我们很快就能知道这是否会加速儿科批准。依可替金拉的赞助商强生公司（Johnson & Johnson）已于7月提交了该药物用于12岁以上中重度斑块型银屑病患者的上市申请。
纳入ICONIC-LEAD试验的青少年患者需年满12-17岁，基线IGA评分至少为3，PASI评分至少为12，且皮损覆盖体表面积至少10%。他们体重需至少40公斤（88磅）。所有参与者以2:1的比例随机分配，每日服用一粒依可替金拉或安慰剂，需空腹，在每天同一时间进餐前30分钟服用。16周后，安慰剂组转为依可替金拉治疗。
青少年参与者的平均年龄为15岁，略超半数为女孩。疾病持续时间平均约5年，平均皮肤受累面积为27%。约四分之三的患者IGA评分为3（表示中度严重），其余为重度。PASI评分在72分量表上平均约19分。半数队列曾接受过某种系统性治疗。约20%尝试过光疗。
在活性药物组和安慰剂组之间，一个潜在的重要不平衡因素是参与者使用生物制剂的经历。在分配至依可替金拉的44名青少年中，14%曾接受过生物制剂，而安慰剂组这一比例为41%。
试验的主要终点是在第16周达到IGA 0或1以及PASI 90（PASI评分较基线降低90%）。疗效和不良事件持续追踪至第52周；梅罗拉的报告限于第24周的结果。
主要终点在第16周和第24周的结果如下：
- IGA 0/1：依可替金拉组分别为84.1%和86.4%；安慰剂组分别为27.3%和81.8%
- PASI 90：依可替金拉组分别为70.5%和88.6%；安慰剂组分别为13.6%和50%
对于这些结果以及更严格的IGA 0和PASI 100，在第17-24周期间安慰剂组接受活性治疗后，改善程度与依可替金拉组在最初8周内所见非常相似。
强生公司还在探索依可替金拉用于其他由IL-23驱动的炎症性疾病。该公司目前正在进行两项银屑病关节炎试验，以及克罗恩病和溃疡性结肠炎试验。此外，还启动了一项头对头试验，将依可替金拉与注射用IL-12/23抑制剂乌司奴单抗（Stelara）进行比较，并设有安慰剂组。
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