关键要点
- 同时阻断白细胞介素-17A/F对斑块型银屑病和银屑病关节炎有效，首款双靶点抑制剂比马珠单抗（Bimzelx）已获批用于多种适应症。
- 然而，并非所有银屑病关节炎患者对比马珠单抗应答充分，研究者推测更小分子量的药物可能提升靶组织渗透性。
- 针对新型缩小版IL-17A/F抑制剂索奈洛单抗（sonelokimab）的II期试验证实其疗效与安全性俱佳。
一种与比马珠单抗（Bimzelx）作用机制相同但分子量更小的新型药物，在银屑病关节炎（PsA）的II期研究中达到主要终点，为注册试验铺平道路。
索奈洛单抗通过抑制白细胞介素-17（IL-17）的A和F亚型发挥作用。格拉斯哥大学（苏格兰）的伊恩·麦金尼斯（Iain McInnes）博士及其团队在中期试验中报告，超过半数接受24周治疗的PsA患者达到最低疾病活动度（MDA），且未出现重大安全性问题。
研究团队在《自然·医学》期刊中指出："皮肤和肌肉骨骼症状均观察到高水平且持续的临床应答，第12周时主要及关键次要终点均显著优于安慰剂，且在更严格结局指标上也有大幅改善。"他们补充道："需通过更大规模的III期研究精确定义该药物的临床应答水平。"
比马珠单抗已被证实疗效显著且适应症广泛，目前已获批用于PsA、斑块型银屑病、脊柱关节炎及化脓性汗腺炎。其成功验证了"同时抑制IL-17A/F比单靶点阻断IL-17A（如第一代生物制剂司库奇尤单抗/Cosentyx的机制）更能有效控制皮肤炎症相关疾病症状"的理论。
但麦金尼斯团队观察到，比马珠单抗的III期PsA研究中"不到半数患者达到MDA"。研究者指出，这可能源于标准单克隆抗体分子过大，难以自由穿透滑膜组织——"滑膜液中药物浓度显著低于血浆浓度"。
索奈洛单抗属于"纳米抗体"，其结构包含结合IL-17A/F和白蛋白的序列，相比常规免疫球蛋白减少了冗余氨基酸。研究者解释称，同时结合白蛋白和IL-17亚型被认为可促进药物在炎症组织中的富集。
在本次II期PsA研究中，团队招募了207名皮肤和关节均受累的活动性PsA患者，随机分配至索奈洛单抗组、安慰剂组或肿瘤坏死因子抑制剂阿达木单抗（Humira）组，均采用皮下注射给药（阿达木单抗仅作为中等疗效生物疗法的应答参照，未进行统计学比较）。
测试了三种索奈洛单抗给药方案：
- 60mg剂量组（第0周起每4周一次）；
- 60mg诱导治疗组（前8周每2周一次，之后每4周60mg）；
- 120mg诱导治疗组（前6周强化治疗，之后每4周一次）。
阿达木单抗和安慰剂每2周给药一次。12周治疗期结束后，安慰剂组患者转用索奈洛单抗（无诱导期），所有组别继续治疗至第24周。每组纳入40-43名患者。
主要终点为第12周时达到美国风湿病学会50%改善标准（ACR50）的患者比例，具体应答率如下：
- 60mg无诱导组：36.6%
- 60mg诱导组：46.3%
- 120mg诱导组：46.5%
- 阿达木单抗组：42.9%
- 安慰剂组：20.0%
延长治疗至24周后，应答率显著提升：高剂量索奈洛单抗组ACR50达标率达61%，其他组别也呈现类似增长，原安慰剂组转用索奈洛单抗后54.1%达到ACR50。
MDA达标率作为关键次要终点，第12周时活性治疗组范围为35%-45%，其中60mg诱导组最高达62%。在极为严格的结局指标上（ACR70即症状减轻70%+银屑病面积严重指数完全缓解），120mg诱导组48%患者达标。
试验记录的5例严重不良事件均与治疗无关。120mg组6名患者因不良事件停药，其他组别无停药情况。常见治疗相关不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、注射部位发红和头痛。4名接受索奈洛单抗治疗的患者出现非严重口腔念珠菌病，未发生心血管事件或肝功能异常。
基于上述数据，瑞士MoonLake Immunotherapeutics公司已启动两项索奈洛单抗用于PsA的III期试验。该药物在斑块型银屑病和化脓性汗腺炎领域的II期研究已完成，后者适应症的III期试验正在进行中。
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