心血管疾病与外周动脉疾病关联性的患者安全意义研究 - 心脑血管

心血管疾病与外周动脉疾病关联性的患者安全意义

武星（1,2）职业编号
石建军（3,4）职业编号
刘强（3,4）

《BMC心血管疾病》 2025年第25卷第586期文章编号

摘要

背景

目前对心血管疾病（CVD）与外周动脉疾病（PAD）相关性的认识仍不充分。本研究旨在阐明CVD对PAD的影响，并探讨其临床预防意义。

方法

采用回顾性横断面研究设计，纳入1999-2004年美国国家健康与营养调查（NHANES）的6123名参与者数据。收集人口统计学信息（年龄、性别、种族、教育水平、婚姻状况、贫困收入比、体力活动）、体质指数（BMI）、吸烟状态、总胆固醇、C反应蛋白（CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高血压和糖尿病状态等数据。通过多因素逻辑回归分析，在调整人口统计学、社会经济和临床混杂因素后量化CVD与PAD风险的独立关联。

结果

研究参与者平均年龄59.9±13.0岁，男性占51.2%。多变量分析显示CVD患者PAD风险显著增加54%（校正OR=1.54，95%CI=1.20-1.99；P=0.001）。亚组分析（年龄＜65/≥65岁、性别、教育水平、婚姻状况、贫困收入比、体力活动、吸烟状态、高血压和糖尿病状态）显示无交互作用（所有P交互作用＞0.05）。

结论

本研究证实CVD与PAD存在显著独立关联。该发现强调关注心血管健康对预防外周动脉疾病的重要性。

引言

外周动脉疾病（PAD）是以四肢血流减少为特征的临床综合征，主要由下肢动脉粥样硬化阻塞所致。全球超过2.3亿成年人受累，美国年医疗费用超210亿美元，患者心血管死亡率是非PAD人群的2.5倍。值得注意的是，PAD是系统性动脉粥样硬化的表现之一，与冠状动脉和脑血管疾病具有共同的病理生理基础。

踝臂指数（ABI）提供非侵入性标准化检测方法，其诊断准确性优于操作依赖的超声或辐射密集的CT血管造影。NHANES 1999-2004年的ABI测量数据使我们能够评估CVD-PAD关联。其机制源于共同的炎症通路：内皮功能障碍引发斑块形成，慢性炎症促进不同血管床的动脉粥样硬化病变，解释为何冠心病患者5年内40%以上发生PAD。

尽管存在生物学合理性，关于CVD作为PAD独立预测因素的流行病学证据仍存在三个关键空白：1）是否经贫困收入比等社会经济因素调整后仍存在关联；2）不同人群的关联性差异；3）CVD状态在PAD风险预测模型中的增量价值。本研究通过分析具有全国代表性的队列数据，可同时控制社会经济和生物标志物混杂因素，验证亚组一致性，并量化CVD在传统风险因素之外的预测效用。我们假设CVD病史可独立增加PAD风险且对各人群具有普遍效应。

方法

研究人群

使用NHANES 1999-2004数据，该调查经美国国家卫生统计中心伦理审查委员会批准。排除标准包括：年龄＜40岁（n=21,156），ABI数据缺失（n=2,399），ABI＞1.4（n=73），CVD信息缺失（n=463），协变量未解决（n=912）。最终分析6,123例参与者。

外周动脉疾病

PAD诊断基于标准化ABI测量协议。静息5分钟后测量右肱动脉和双侧胫后动脉收缩压，对于有禁忌症者改测左肱动脉。40-59岁参与者进行重复测量，≥60岁单次测量。ABI计算为踝部与肱动脉平均收缩压比值，ABI＜0.9定义为PAD。

心血管疾病

CVD病史通过自我报告的充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死或卒中临床诊断确定。

协变量

选择基于流行病学证据的协变量：年龄、性别、种族/民族、教育水平、婚姻状况、贫困收入比、吸烟状态（从不、既往、当前）、体力活动水平（久坐、中等、剧烈）、BMI、总胆固醇、CRP、HbA1c、高血压和糖尿病。高血压定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，或使用降压药，或医生诊断。糖尿病诊断标准为：空腹血糖≥7.0 mmol/L（126 mg/dL），HbA1c≥6.5%，使用降糖剂，或医生诊断。

统计分析

使用直方图、Q-Q图和Kolmogorov-Smirnov检验验证正态性。连续变量以均值±标准差（正态分布）或中位数（四分位间距）表示，分类变量以频率（%）表示。采用t检验、Mann-Whitney U检验或卡方检验进行组间比较。

构建四层逻辑回归模型：模型1未调整，模型2调整人口统计学因素，模型3加入BMI、总胆固醇、CRP和HbA1c，模型4完全调整所有协变量。敏感性分析测试替代协变量组合。亚组分析检验年龄、性别和合并症的交互作用。统计显著性定义为P＜0.05。使用R软件和Free Statistics Analysis平台进行分析。

结果

研究人群特征

6,123例参与者中确诊PAD 365例（5.96%）。CVD患者PAD患病率是对照组的2.8倍（13.2% vs. 4.7%，P＜0.001）。PAD患者更年长、教育水平低、体力活动少，CVD患病率更高（均P＜0.05），但性别、BMI和血清胆固醇水平无显著差异。

CVD与PAD关联

单变量分析显示年龄、BMI、体力活动、吸烟、CRP、HbA1c、糖尿病、高血压和CVD均与PAD显著相关。在完全调整模型中，CVD与PAD风险增加54%显著相关（校正OR=1.54，95%CI=1.20-1.99；P=0.001）。CVD患者PAD患病率显著高于非CVD患者（13.2% vs. 4.7%，P＜0.001）。所有12个亚组分析显示一致的正向效应（图2），确立CVD为独立风险指标。

讨论

本研究利用1999-2004年美国NHANES数据，首次证实CVD与PAD风险的显著正相关性。亚组分析显示无显著交互作用。将CVD纳入传统风险因素模型可显著提升PAD预测准确性，具有重要临床意义。

全球PAD负担凸显CVD共病研究的临床紧迫性。传统上PAD在心血管疾病中的重要性被低估，但近年研究揭示血栓、炎症和血脂异常在PAD中的作用。值得注意的是，PAD相关不良结局风险可能与CVD相当甚至更严重。

NT-proBNP是心血管疾病的显著生物标志物，与冠心病、缺血性卒中和房颤相关。高敏肌钙蛋白T（hs-troponin T）与中风、无症状脑梗塞和晚期肾病相关。高敏肌钙蛋白I（hs-troponin I）与缺血性心脏病和其他终末器官损伤标志物显著相关。多项队列研究显示NT-proBNP和高敏肌钙蛋白与症状性PAD相关。

例如奥地利研究显示NT-proBNP水平与膝下病变和多部位靶病变独立相关（OR=1.14）。ARIC研究数据表明高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）和NT-proBNP与PAD发展独立相关。每log单位hs-cTnT和NT-proBNP增加分别使临床PAD风险上升30%（HR=1.3）和50%（HR=1.5）。这些发现凸显CVD与PAD的强关联。升高的NT-proBNP反映CVD和PAD共享的血流动力学功能障碍，提示亚临床心脏损伤可能通过炎症和内皮功能障碍加速全身动脉粥样硬化。

本研究的三项重要进展：1）在调整社会经济因素（贫困收入比、教育程度）和客观生物标志物（CRP、HbA1c）后仍存在显著关联；2）控制17个混杂因素后确认CVD作为独立预测因子的价值；3）所有人群和合并症亚组显示一致效应（均P交互作用＞0.05）。将CVD状态纳入显著提升PAD风险分层，识别出13.2%的未诊断病例，支持对CVD患者进行ABI筛查以预防多血管疾病进展。

本研究局限性包括：横断面设计无法确立因果关系；可能遗漏未测量的混杂因素（如生活方式或社会经济因素）；自我报告的CVD数据可能低估亚临床疾病；研究结果主要针对美国人群，推广性受限。未来需多族裔人群研究和客观影像生物标志物验证。

值得注意的是，多血管疾病（多动脉区域临床明显动脉粥样硬化）作为需重点关注的心血管状况日益受到重视。重要的是，PAD可能带来的不良结局风险与冠状动脉疾病或卒中相当甚至更高。