在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会这一里程碑时刻，关键性研究揭示了令人信服的证据：一类新型抗癌药物——抗体药物偶联物(ADCs)——能够显著改善早期HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果。
在总统专题研讨会上公布的III期DESTINY-Breast05和DESTINY-Breast11试验结果标志着乳腺癌治疗的范式转变，使ADCs不仅成为疾病进展后的有力治疗药物，也成为早期患者潜在的新治疗标准。
比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所的Evandro de Azambuja博士解释道："特别需要治疗方法来确保HER2阳性早期乳腺癌患者在新辅助治疗（即手术前进行的治疗）后达到病理完全缓解，而对于那些未达到病理完全缓解的患者，治疗残留病灶以防止转移发生的需求仍未得到充分满足。"
"目前，曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1)是唯一获批用于新辅助治疗后显示残留侵袭性病灶且复发风险高的HER2阳性早期乳腺癌患者的ADC。"
在DESTINY-Breast05试验中，新一代递送拓扑异构酶I抑制剂的抗体药物偶联物曲妥珠单抗-deruxtecan (T-DXd)与T-DM1相比，使侵袭性疾病无进展生存期和无病生存期提高了53%（两者：风险比[HR] 0.47；95%置信区间[CI] 0.34–0.66；p<0.0001）。此外，T-DXd证实了其高脑部活性，与T-DM1相比，在脑转移无进展间隔方面显示出具有临床意义的改善（HR 0.64；95% CI 0.35–1.17）。
de Azambuja指出："总体可控的安全性特征和优越的疗效数据表明，T-DXd应取代T-DM1，成为新辅助治疗后HER2阳性残留侵袭性乳腺癌患者的新治疗标准。"
T-DXd在治疗路径更早阶段——手术前——也显示出令人印象深刻的发现，如DESTINY-Breast11试验所报告的，927名未经治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者接受了ADC后续标准HER2靶向治疗（THP）或传统蒽环类药物治疗方案（ddAC-THP）。
T-DXd与THP序贯的治疗周期使手术时的病理完全缓解率显著提高（67.3%对56.3%；p=0.003）。
de Azambuja评论道："T-DXd方案相比含蒽环类药物的治疗方案还具有安全性改善的额外优势，"他指出，与传统治疗相比，ADC观察到心脏毒性显著降低。
"综合来看，这两项研究确立了T-DXd作为早期HER2阳性乳腺癌的关键治疗选择，最终为曾经被认为最具侵袭性的乳腺癌亚型提供了一种新的治疗定制工具，而如今这种亚型代表了治愈可能性最高的类型，"美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Paolo Tarantino博士强调。
"在过去的几年中重塑了多种转移性癌症的治疗后，T-DXd等新型ADC现在由于其设计和作用机制的创新，在治愈性治疗环境中'提高了标准'。然而，它们的使用带来了需要解决的新挑战。"
"例如，必须仔细界定毒性特征，并需要大量努力来预防永久性或致命性毒性。ADC的剂量、持续时间和顺序也必须优化，以实现最大疗效并减少副作用，同样关键的是识别预测性生物标志物，这些标志物可能允许更好地定制ADC治疗并最小化过度治疗，"Tarantino澄清道。
"在2025年ESMO大会上展示的DESTINY-Breast05和DESTINY-Breast11试验结果巩固了该活动作为全球肿瘤学进步催化剂的作用。"
"随着ADC现在在术前和术后环境中都显示出优越性，肿瘤学界正站在新篇章的门槛上——一个以更智能的靶向、更早期的干预和更深入的生物学理解为特征的新篇章。"
"事实上，除了直接的实际影响外，今天呈现的数据预计将对未来ADC研究产生更广泛的影响，标志着新一代药物正式进入治愈性治疗领域。这是一种具有巨大潜力的治疗策略，我们才刚刚开始释放它，有望在未来几年降低多种癌症的复发率并提高生存率，"Tarantino总结道。
本文由欧洲医学肿瘤学会提供
【全文结束】
