核心要点
- 阿维鲁单抗在不适合铂类化疗的晚期阴茎癌患者中展现出17%的客观缓解率
- 中位无进展生存期为1.7个月，总生存期为3.9个月，表明其转化性影响有限
- 未观察到新的安全性信号，阿维鲁单抗在研究人群中耐受性良好
- 需要生物标志物来确定可能获益的患者，未来研究应探索更早期使用或联合疗法
关于主要终点，"4名患者显示部分缓解，导致缓解率达到17%，"多伦多玛格丽特公主癌症中心癌症临床研究部的临床研究员Srikala S. Sridhar博士表示。
根据2025年在德国柏林举行的欧洲医学肿瘤学会大会上的报告，对于那些对铂类化疗耐药或不适合铂类化疗的晚期阴茎癌患者，使用阿维鲁单抗(Bavencio)治疗可能使部分患者受益，但仍需进一步研究。
Srikala S. Sridhar博士在演讲开始时指出，先前研究表明高达50%的阴茎癌病例与人乳头瘤病毒(HPV)相关，且约30%至60%的癌症表达PD-L1。她还指出，目前尚无二线治疗选择，"凸显了显著的未满足医疗需求。"
由于免疫检查点抑制剂在其他HPV相关癌症中已显示出活性和耐受性，Sridhar及其同事进行了II期ALPACA试验(NCT03391479)，以评估PD-L1抑制剂阿维鲁单抗在对铂类化疗耐药或不适合铂类化疗的阴茎癌患者中的效果。
这项多中心、单臂研究纳入了局部晚期不可手术或转移性阴茎癌患者，这些患者对铂类耐药或不适合使用铂类，ECOG体能状态评分为0-2，且无既往免疫检查点抑制剂治疗史。共24名患者（其中23名可评估）每两周静脉注射阿维鲁单抗10 mg/kg，直至出现毒性或疾病进展。主要终点是由研究者评估的客观缓解率(iRECIST标准)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和耐受性以及相关研究。
在基线特征方面，中位年龄为58岁（范围41-72岁）。7名（30%）患者的ECOG体能状态评分为2，19名（83%）患者有内脏转移（肺、肝、骨、软组织），22名（96%）患者曾接受过1线铂类化疗。
关于主要终点，Sridhar表示："4名患者显示部分缓解，导致缓解率达到17%。疾病控制率为21%，缓解者的中位缓解持续时间为15.9个月。"
在中位随访15个月（范围4.3-7.1个月）时，中位PFS为1.7个月（95% CI: 1.5-1.8），中位OS为3.9个月（95% CI: 2.6-9.9）。完成的中位治疗周期数为3（范围1-72个周期）。3名（13%）患者仍在接受治疗。在不再接受治疗的患者中，19名（83%）患者的原因是疾病进展或死亡，1名（4%）患者的原因是不良事件(AE)。
Sridhar表示："在相关研究方面，我们没有发现HPV状态与结局之间存在明确的相关性；然而，许多患者的HPV状态未知。我们还发现高粒细胞-淋巴细胞比可能预示更差的结局，但目前正在进行额外的相关研究。"
研究者未观察到任何新的安全性信号，且没有患者经历治疗相关的5级不良事件。
Sridhar总结道："总之，对于对铂类化疗耐药的晚期阴茎癌患者，阿维鲁单抗耐受性良好，达到17%的客观缓解率，中位缓解持续时间约15个月，表明一小部分患者可能获益。但迫切需要生物标志物来了解这些患者是谁并优化患者选择。"
"然而，"她补充说，"PFS和OS非常短，表明这些数据并不具有变革性。未来的研究需要考虑是否应在更早期疾病阶段评估这些药物，或与新型治疗策略联合使用。"
利益声明：Sridhar博士披露了与阿斯利康、拜耳、Bicycle Therapeutics、BMS、第一三共、默克雪兰诺、吉利德、强生、默克和辉瑞的咨询关系，以及来自辉瑞、拜耳和默克雪兰诺的机构研究资助。
参考文献
- Sridhar SS, Stecca CE, Fernandes R, 等. 阿维鲁单抗在不适合铂类化疗或在铂类化疗后进展的局部晚期或转移性阴茎癌患者中的II期研究(ALPACA). 欧洲医学肿瘤学会大会报告. 2025年10月17-21日. 德国柏林. LBA37.
- Christodoulidou M, Sahdev V, Houssein S, Muneer A. 阴茎癌流行病学. 当前癌症问题. 2015;39(3):126-36.
- Udager AM, Liu T-Y, Skala SL, 等. 原发性和转移性阴茎鳞状细胞癌中PD-L1的频繁表达：免疫治疗策略的潜在机会. 肿瘤学年鉴. 2016;27(9):1706-1712.
- Taghizadeh H, Fajkovic H. 阴茎癌管理中的免疫治疗-系统性综述. 癌症(巴塞尔). 2025;17(5):883.
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