阿尔茨海默病（AD）是最常见的年龄相关性痴呆，其特征是大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）和过度磷酸化tau蛋白的积累。准确监测AD进展对于患者管理和临床试验评估至关重要，但通常涉及侵入性强且昂贵的方法，如脑脊液分析和PET扫描。因此，微创的血浆生物标志物（如Aβ42与Aβ40的比率）常被用作临床研究终点。本研究调查了血浆Aβ水平在微纵向量表上的变异性，以确定它们是否在短期内保持稳定。
通过酶联免疫吸附试验（ELISA）对73名AD8评分≥3的AD患者队列中的血浆Aβ42和Aβ40肽进行定量。队列中62%为黑人/非裔美国人，38%为白人/高加索人，66%为女性，34%为男性。在为期五周的微纵向研究中，每周采集样本。我们检查了参与者内部每周Aβ肽水平的变化以及患者间的变异。同时将性别和种族作为协变量进行分析。
在Aβ40、Aβ42和Aβ42/Aβ40的水平上观察到显著的周间波动。我们观察到60%的参与者的Aβ42/40比率变化超过50%。此外，参与者的读数每周平均波动20-50%。这种周间波动似乎主要由Aβ含量的突发性、阵发性变化驱动，只有少数个体表现出持续变化。我们报告，按参与者性别或种族划分，Aβ含量的波动没有显著差异。然而，我们确实发现男性参与者的血浆淀粉样蛋白含量（Aβ42、Aβ40和Aβ42/Aβ40）更高。最后，我们显示，至少在微纵向量表上，一些参与者比其他参与者表现出更高的淀粉样蛋白通量水平。这些发现强调了血浆Aβ水平的动态性质，与预期在如此短时间内的稳定性形成对比。
我们观察到的血浆Aβ水平每周的显著变异性与近期药物试验中报告的18个月变化率相当，这表明如果忽视其时间波动，仅依赖这些生物标志物进行AD监测或结果评估可能会产生误导。本研究强调了在使用血浆Aβ水平作为结果指标时，需要进行频繁采样和谨慎解读。
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