血清神经丝轻链水平与阿尔茨海默病患者认知衰退的相关性
研究背景
阿尔茨海默病(AD)以认知功能进行性衰退为特征，但个体病程进展差异显著。神经丝轻链(NfL)作为反映神经元损伤的血液生物标志物，已在多项研究中得到验证。本研究旨在探究NfL水平是否能有效预测AD患者的病情进展速度。
研究方法
纳入274名经临床确诊的轻中度AD患者，研究期间完成记忆门诊的基线诊断评估并采集血液样本。采用标准流程对血清NfL进行检测分析，通过临床随访追踪患者认知功能变化，使用简易精神状态检查量表(MMSE)量化认知衰退程度。
研究结果
短期随访(平均365±224天)显示，NfL水平与认知功能变化呈显著负相关(估计值-1.2792，p=0.003)。但长期随访(平均611±323天)未观察到显著相关性。研究发现NfL无法有效区分基线与首次随访间MMSE评分变化超过2分的患者群体。
结论
尽管血清NfL水平与MMSE评分变化存在统计学关联，但其单独应用不足以满足AD患者长期认知衰退监测的临床需求。为实现理想的检测灵敏度，需结合经临床验证的多种血液生物标志物联合检测方案。
研究意义
本研究证实血清神经丝轻链水平无法单独预测阿尔茨海默病个体的认知衰退进程。
研究设计
研究对象
研究数据来源于哥本哈根大学医院Rigshospitalet记忆门诊2018年1月1日至2019年10月31日连续收治的274例AD患者。所有病例均符合美国国立老龄化研究所与阿尔茨海默病协会(NIA-AA)的AD诊断标准。
人口统计学特征
研究样本平均年龄74岁(SD:9)，女性占比56.2%(154/274)。肾小球滤过率(eGFR)平均值72(SD:17)。基线评估至首次随访平均间隔366天(SD:225天)，至末次随访平均间隔611天(SD:323天)。
讨论
在调整年龄、性别及eGFR等混杂因素后，研究发现NfL与疾病进展存在显著关联。长期随访中，仅在考虑混杂因素时观察到NfL与MMSE变化的关联性。这种统计学关联印证了NfL反映神经元损伤的本质，但其临床预测价值有限。
研究结论
血清NfL水平虽与MMSE变化相关，但单独应用无法满足AD个体长期认知衰退监测需求。建议开发经临床验证的血液生物标志物组合检测方案以提升诊断效能。
研究资助
本研究获得丹麦阿尔茨海默病研究基金会、Absalon基金会及丰田基金会资助。部分研究者获得丹麦多发性硬化学会支持。
利益冲突声明
作者声明无商业利益冲突。部分研究者曾为多家医药公司提供顾问服务，但研究过程未涉及商业利益。
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