美国贝勒医学院研究人员发现，NF1基因编码的肿瘤抑制蛋白神经纤维瘤蛋白可能成为指导ER+乳腺癌治疗的重要生物标志物。研究显示，约20%的ER+乳腺癌患者体内该蛋白水平低下，这类肿瘤虽然对内分泌治疗效果不佳，但对CDK4/6抑制剂（如abemaciclib和ribociclib）表现出显著敏感性。
这项发表于《科学·转化医学》的研究通过患者来源异种移植（PDX）动物模型和临床试验数据验证：当在内分泌治疗药物fulvestrant基础上联合使用CDK4/6抑制剂时，NF1低表达的肿瘤出现了持久性消退。该团队开发的免疫组化和质谱检测技术可精准量化患者样本中的NF1蛋白水平，为后续临床试验提供了可靠工具。
研究负责人Eric Chang教授指出，分子数据正推动实验室研究新方向。当前约30%的ER+患者需长期（最长3年）使用CDK4/6抑制剂，但缺乏明确疗效预测指标导致用药盲目性。通过术前芳香酶抑制剂单药治疗后序贯添加palbociclib的临床数据分析，团队证实了NF1水平与药物反应的相关性。
Matthew Ellis教授强调，开发可靠临床检测方法是验证该标志物应用价值的关键挑战。这种新型分层策略不仅可减少20%患者不必要的药物暴露及其副作用，还可能提升靶向治疗的整体有效率。当前标准治疗方案主要针对雌激素依赖的肿瘤特性，而NF1蛋白水平检测将为个性化用药提供新的分子依据。
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