女性在怀孕第三孕期的神经活性类固醇水平可能预示其是否会发展成产后抑郁症（PPD）。研究表明，患有PPD的女性在怀孕晚期的孕烷醇酮水平较低，而异别孕烷醇酮水平较高。这种激素失衡可能会干扰大脑在分娩后调节情绪的能力。
研究人员建议，在怀孕期间测试这些激素水平可以帮助识别那些在症状出现之前有风险的女性。目前用于治疗PPD的药物如布雷诺龙和祖拉诺龙可能作为高危人群的预防疗法。进一步的研究需要验证这些发现并探索潜在的早期干预措施。
关键事实
- 产后抑郁症的激素预测因子：怀孕晚期较低的孕烷醇酮/黄体酮比率和较高的异别孕烷醇酮/孕烷醇酮比率与产后抑郁症风险相关。
- 早期诊断的可能性：识别第三孕期的激素失衡可以在PPD症状出现之前进行预测性筛查。
- 预防性治疗的路径：现有的PPD药物可以重新用于预防那些激素水平异常的女性。
来源：威尔康奈尔大学
据威尔康奈尔医学和弗吉尼亚大学的研究人员称，那些最终患上产后抑郁症（PPD）的女性在怀孕第三孕期的血液中可能存在特征性的神经活性类固醇水平，这些类固醇分子源自激素黄体酮，影响大脑的压力反应和情绪调节。
这项发表于《神经精神药理学》的研究表明，这可能提供一种方法来识别那些在症状开始前有患PPD风险的女性，使医生能够更早地进行干预。
尽管尚不清楚为什么有些女性会患上PPD，但这些发现表明，黄体酮代谢可能存在失衡。产后抑郁症是一种严重的抑郁症，发生在分娩后，影响10-15%的新妈妈，导致情感上的困扰，可能影响父母和孩子多年。症状包括难以与婴儿建立联系、感到绝望和悲伤、疲劳、食欲不振、睡眠困难等。
“产后是人们生命中唯一我们知道有生物学触发因素的时间段，这保证了一定比例的人会生病，”威尔康奈尔医学妇产科和精神病学副教授劳伦·奥斯本博士说。“如果我们能解开这一生物学机制并找到预测因子，不仅会帮助女性，还可能为我们寻找其他精神疾病的预测因子提供一步。”
弗吉尼亚大学精神病学和神经行为科学教授兼研究副主席詹妮弗·佩恩博士也花费多年时间研究导致严重临床抑郁症的生物学基础。
“研究产后抑郁症使我们能够识别在某人抑郁之前发生的生物学变化，因为产后抑郁症的时间是可以预测的，”她补充道。
神经活性类固醇水平可能提供预警信号
“许多论文比较了神经活性类固醇水平和情绪随时间的平均值，这只能告诉我们存在某种生物学相关性，但在临床上并没有帮助，”奥斯本博士说。
为了弥补这一差距，研究人员限制他们的研究对象为136名怀孕期间未抑郁的女性，并在第二和第三孕期的具体时间点测量她们血液样本中的神经活性类固醇水平。他们还跟踪了产后九个月内的临床数据。33名参与者在产后出现了抑郁症状。
“虽然抑郁可以在怀孕期间和之后的不同时间表现出来，但早期的4到6周发作是一个生物上独特的实体，”奥斯本博士解释说。
该研究重点关注黄体酮及其代谢途径作为产后抑郁症的潜在嫌疑人。两种源自黄体酮的神经活性类固醇似乎会影响患PPD的风险，即孕烷醇酮和异别孕烷醇酮。孕烷醇酮作用于GABA-A受体，提供镇静效果并减少压力。相反，异别孕烷醇酮与GABA-A受体相互作用以增加压力。
研究表明，在第三孕期，发展为PPD的个体的孕烷醇酮/黄体酮比率较低，而异别孕烷醇酮/孕烷醇酮比率较高。怀孕晚期高水平的黄体酮也与更高的PPD风险相关，这指向黄体酮向有益下游产物的代谢减少。
“如果我们能够复制这些结果，那么这可能成为一个合理的临床测试，可以预测未来疾病的发展，”奥斯本博士说。
尽管尚不清楚为什么有些女性会患上PPD，但这些发现表明，黄体酮代谢可能存在失衡。当这导致过多的黄体酮或优先代谢为异别孕烷醇酮而不是积极的代谢产物时，这些女性患PPD的风险是其他女性的四倍。
这可能与两种酶（3α-HSD和3β-HSD）的相对活性有关，这两种酶有助于将黄体酮转化为孕烷醇酮和异别孕烷醇酮。
预防性治疗的方向
目前有两种新疗法，布雷诺龙和祖拉诺龙，可以在某人被诊断为PPD后使用。该研究的发现为那些血液测试显示神经活性类固醇水平与产后抑郁症风险增加相关的孕妇提供潜在的预防治疗打开了大门。
“我们不知道这些药物是否可以作为预防措施用于那些有患产后抑郁症风险的人，但根据我们的发现，它们有可能预防产后抑郁症的发展，”奥斯本博士说。
研究人员计划在更大、更多样化的患者群体中复制他们的发现。此外，奥斯本博士、佩恩博士及其团队将直接测量将黄体酮转化为其代谢产物的两种酶的水平，以确定在产后抑郁症发生前黄体酮代谢途径中发生了什么。
资助：这项工作得到了美国国立卫生研究院心理健康研究所的资助，资助编号为R01MH104262和R01MH112704。
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