研究表明,专业护理机构住院期间接种的带状疱疹疫苗可能不仅能够预防痛苦的皮疹,还可能与更大的益处相关。一项大型美国分析发现,在接下来的四年中,接种Shingrix(重组带状疱疹疫苗)的老年人被诊断为痴呆的可能性较低,这一发现为日益增多但尚未定论的观点增添了分量。
该研究跟踪了2017年至2022年间因短期康复或长期护理而入住专业护理机构的50多万名66岁及以上成年人。所有参与者都有资格接种重组带状疱疹疫苗(RZV或Shingrix),且在进入研究时均无先前的痴呆诊断。
研究人员比较了在机构住院期间或入院后12个月内至少接种一剂Shingrix的人与在此期间或随访期间未接种疫苗的人。四年内,18.8%的已接种疫苗者被诊断为痴呆,而未接种疫苗者这一比例为24.6%。
经统计调整后,这相当于相对风险降低了24%,绝对差异约为5.8个百分点。
![Shingrix在专业护理机构入院后四年内与较低的痴呆风险相关。 (来源:维基媒体/知识共享署名-相同方式共享4.0许可协议)]
熟悉的疫苗,新提出的问题
这一结果的重要性部分在于Shingrix是目前美国使用的带状疱疹疫苗。早期研究已将一种较老的带状疱疹疫苗与降低痴呆风险联系起来,但该疫苗已不再上市。这项新分析仅关注较新的疫苗版本,并针对医疗需求特别高的老年群体。
"许多得出类似结果的先前研究都聚焦于较老的疫苗,"研究作者、布朗大学公共卫生学院助理教授Kaley Hayes表示。"这项研究仅关注最新疫苗,研究对象是未及时接种带状疱疹疫苗、处于明确临床护理节点(即进入专业护理机构)的年长、脆弱的成人群体。"
Hayes与来自布朗大学、特拉华大学、普罗维登斯退伍军人事务医疗中心和其他机构的同事一起领导了这项发表在《内科学年鉴》上的研究。
研究团队使用了目标试验模拟方法,这种方法旨在使观察性数据在无法进行实际试验时表现得更像随机临床试验。他们利用了来自全美5,550家专业护理机构的医疗保险索赔和电子健康记录数据。
在509,926名参与者中,仅有8,843人在入院后12个月内至少接种了一剂Shingrix。其中大多数接种(87%)发生在出院后,而不是在机构内部。
![按RZV治疗策略调整的痴呆累积风险(上)及入院后12个月内至少接种1剂RZV与随访期间未接种RZV者随时间变化的痴呆相对风险(下)。 (来源:《内科学年鉴》)]
一种信号,而非证明
这些发现符合早期研究,表明带状疱疹疫苗可能具有预防带状疱疹(由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的痛苦疾病)以外的益处。多项研究已将带状疱疹与较高的痴呆风险联系起来,这促使科学家们思考,阻止或减少这种感染是否也能降低后来的脑部相关损害。
"这符合正在逐渐成形的大图景,即疫苗不仅能有效预防带状疱疹,似乎还具有神经保护益处,"Hayes表示。
尽管如此,该研究并不能证明疫苗本身导致了痴呆风险的降低。
平均而言,接种疫苗的人略年轻、健康状况稍好。他们患有较少的医疗状况,使用较少的医疗服务,并且更有可能接种过其他疫苗。研究人员调整了许多这些差异,包括随时间变化的因素,但相关性仍然存在。
即便如此,作者谨慎对待研究的局限性。他们的阴性对照分析表明,可能仍然存在一些"健康疫苗接种者偏见"。简单来说,接种疫苗的人与不接种的人可能在难以完全衡量的方面有所不同,这些差异可能使疫苗看起来比实际更具保护性。
![入院后12个月内至少接种1剂RZV与随访期间未接种RZV者相比的痴呆相对风险,包括总体、亚组和敏感性分析。 (来源:《内科学年鉴》)]
数字能说明和不能说明的问题
该论文的主要估计表明,在这一环境中,每17名接种疫苗的老年人中,约有1人避免了痴呆症。对于已经容易受到带状疱疹和认知能力下降影响的人群来说,这是一个显著的数字。
但有几个重要注意事项。
疫苗和痴呆的测量并不完美。研究人员依靠索赔数据和医疗记录,而非直接认知测试。随访时间也有限,因为Shingrix于2017年获批。而且,由于许多居民很快离开机构,通常在几周内,许多相关护理发生在出院后。
该研究还发现,接种疫苗的参与者在随访期间死亡风险较低。这一点很重要,因为死亡可能会影响痴呆估计:提前死亡的人可能没有足够长的寿命被诊断为痴呆。
即使有这些复杂因素,总体模式在多次分析中仍然保持一致。该效应在男性中比在女性中略弱,在此前曾接种过较老的活病毒带状疱疹疫苗的人群中也较弱。对于进入机构时没有认知障碍证据的参与者,相关性看起来大致相似。
低疫苗接种率可能是该研究最实用的发现之一。在研究窗口期内,仅有约2%的合格参与者接种了Shingrix。这可能反映了成本、物流、出院后的协调、疫苗犹豫或其他障碍。
"我们的认知与我们的整体健康以及我们身体发生的事情紧密相关,"Hayes说。"看到一种旨在预防身体疾病的东西也能帮助保持我们的大脑健康,这真的很神奇。"
研究的实际意义
该研究并未证明Shingrix可以预防痴呆,作者表示随机试验将是下一步最强有力的方法。但它确实指出专业护理机构入院是一个真正的临床机会。
对于进入急症后护理或长期护理的老年人来说,这一刻可能是审查疫苗接种状况、讨论带状疱疹保护以及考虑是否错过常规疫苗接种可能有多种原因的最清晰时机之一。
至少,这些发现支持在同时面临感染和认知能力下降高风险的人群中更加关注带状疱疹疫苗接种。如果未来试验证实了这一效果,一种标准的成人疫苗可能成为保护大脑健康以及身体健康更广泛策略的一部分。
研究结果可在《内科学年鉴》获取。
原文"带状疱疹疫苗与降低痴呆风险相关,研究发现"发表于《光明面新闻》。
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