一项系统评价和网络荟萃分析显示，GLP-1类药物在减重和心血管益处方面效果各异，但对生活质量的影响尚不明确。
在2025年11月前发表的262项随机研究中，中等至高确定性证据显示，以下GLP-1药物在1年时相较于单纯生活方式干预的体重减轻效果：
- 替尔泊肽(Zepbound)：平均差异-14.9%（95%置信区间-16.0至-13.9）
- 卡格列汀-司美格鲁肽(CagriSema)：平均差异-14.8%（95%置信区间-16.9至-12.7）
- 口服司美格鲁肽(Rybelsus)：平均差异-10.9%（95%置信区间-12.7至-9.1）
- 奥福glucagon(Foundayo)：平均差异-9.9%（95%置信区间-12.4至-7.5）
- 皮下注射司美格鲁肽(Wegovy)：平均差异-9.8%（95%置信区间-10.6至-9.1）
中国成都四川大学华西医院的李社宇医学博士及其同事报告称，皮下注射司美格鲁肽（风险比[RR] 0.43，95%置信区间0.21-0.84）和替尔泊肽（RR 0.49，95%置信区间0.27-0.88）均与降低心力衰竭风险相关，而皮下注射司美格鲁肽是唯一与降低全因死亡率（RR 0.81，95%置信区间0.72-0.93）和心肌梗死（RR 0.72，95%置信区间0.61-0.85）风险相关的药物。他们在《英国医学杂志》上指出，这些药物能否减少肾功能衰竭或改善生活质量超过主观阈值的证据确定性较低。
作者写道："肥胖药物在1年时产生不同程度的体重减轻，通常较大的益处伴随着更大的危害和停药率。大多数药物并未显著改善生活质量，少数显示出心血管益处。临床实践中的决策应考虑在共同决策的背景下权衡益处与危害。"
然而，在英国科学媒体中心网站上，专家们敦促谨慎考虑数据实际显示的内容。
伦敦东区大学的哈米德·默chant博士药学硕士不同意这项荟萃分析所传达的"大多数肥胖药物不能改善生活质量或心脏健康"这一信息。
默chant写道："更准确的解读应该是，虽然肥胖药物在益处和危害方面各不相同，但几种药物产生显著的体重减轻，一些显示出重要的心血管益处，而生活质量的发现很大程度上取决于如何定义临床上有意义的改善。"
剑桥大学的玛丽·斯普雷克利博士也表示同意："研究结果并不表明肥胖药物没有更广泛的健康益处。相反，它们强调，虽然体重减轻的证据很强，但某些长期结果的证据仍在发展中，并且在不同个体药物之间存在显著差异。"
无论如何，荟萃分析中显示的危害包括纳曲酮-安非他酮、口服司美格鲁肽、奥福glucagon和替尔泊肽引起的胃肠道事件（RR 3.1至4.2）。还检测到纳曲酮-安非他酮（RR 8.9；绝对增加331/1000人/年）、奥福glucagon（RR 3.4；100/1000人）和CagriSema（RR 3.2；92/1000人）的疲劳风险增加。
值得注意的是，替尔泊肽与脂肪量（减少25.7%）以及瘦体重（减少8.3%）的最大降幅相关。
至于新一代GLP-1药物（如ecnoglutide、mazdutide、retatrutide），目前对它们减重效果的证据确定性非常低至低。
克利夫兰诊所的哈姆雷特·加索扬博士公共卫生硕士和迈克尔·罗斯伯格医学博士公共卫生硕士在同期配发的社论中写道："随着新药物数量的增加，医生现在必须为每位患者选择合适的肥胖治疗方法，个性化平衡益处和不良反应。"
他们指出："目前，医生和患者可以在生活方式干预、代谢和减肥手术以及迅速扩大的药物治疗选择之间进行选择。医生可以利用这一最新的证据综合来指导患者选择最适合他们的治疗方法，基于他们对结果和不良事件的偏好。"
英国心脏基金会临床主任索尼娅·巴巴-纳拉扬医学学士在科学媒体中心网站上表示："这些发现证实，由医生处方的GLP-1药物对某些人来说是一个重要选择，并且在健康饮食、定期体育活动（包括力量训练）和其他健康行为的配合下效果最佳。"
李社宇及其同事在系统评价和荟萃分析中选择的研究对象为至少接受12周肥胖治疗（与生活方式干预、安慰剂或其他药物相比）的随机参与者。符合条件的受试者为超重或肥胖的成年人，无论是否伴有心血管或代谢并发症。
研究干预包括替尔泊肽、CagriSema、ecnoglutide、mazdutide、retatrutide、司美格鲁肽（口服和皮下注射）、survodutide、奥福glucagon、苯丁胺-托吡酯(Qsymia)、利拉鲁肽(Saxenda)、beinaglutide、纳曲酮-安非他酮、loxenatide、奥利司他、艾塞那肽、SGLT-2抑制剂、度拉糖肽(Trulicity)和二甲双胍。
这262项试验共招募了99,791名符合条件的患者。中位年龄为49岁，63.3%为女性，中位体重指数为34.7。随访通常持续中位26周。
除了GLP-1药物外，食欲抑制剂-抗惊厥药苯丁胺-托吡酯在该研究中也与体重减轻相关（平均差异-8.1%，95%置信区间-9.7至-6.5）。
生活质量分析包括43项试验，涉及45,663名参与者。对于临床上有意义的生活质量改善，研究人员选择了36项短式健康调查(SF-36)上的10分阈值，这是一种测量与健康相关生活质量的自评患者调查，结果发现研究药物几乎没有效果。
然而，默chant指出，SF-36的截断值"是一个基于判断的标准"。"文献中提出了替代阈值，可能导致对数据的不同解释。因此，这些发现不应被解释为证据表明患者在治疗中没有体验到有意义的日常益处。"
关于安全性，李的团队报告称，因任何不良事件而停药的绝对风险增加范围从19（奥利司他）到94（奥福glucagon）/1000人/年。
加索扬和罗斯伯格警告称，该荟萃分析未包括个体层面的数据，导致无法调整影响特定药物有效性的个体因素。
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