康奈尔大学威尔医学研究人员利用参与者皮肤细胞重编程为神经元的技术，发现了与HIV感染相关的基因特征，这些特征可能导致即使在病毒被控制的情况下，HIV感染者仍常出现的认知障碍。
该研究于12月1日在《JCI Insight》上发表，研究人员收集了六名病毒抑制的HIV感染者和七名年龄和性别匹配的非HIV感染者的皮肤成纤维细胞（均获得知情同意）。通过细胞身份重编程技术，他们将成纤维细胞诱导为神经元，发现来自HIV感染者的神经元与非感染者的相比，在基因活性模式上存在关键差异。
其中一些基因活性差异与先前对HIV感染者和非感染者的死后脑样本研究中观察到的相似。其他基因活性差异则是首次观察到，为HIV相关认知障碍的原因提供了潜在的新线索。
这些发现为我们未来研究某些基因和生物通路如何导致这种形式的认知障碍奠定了基础。
康奈尔大学威尔医学医学院传染病科医学助理教授、NewYork-Presbyterian/康奈尔大学威尔医学中心传染病医师、研究高级作者特蕾莎·H·埃弗林博士
感染建立后，HIV可以进入人体中枢神经系统并感染某些脑细胞，包括称为小胶质细胞的免疫细胞和称为星形胶质细胞的支持细胞。即使抗逆转录病毒疗法将血液中的病毒抑制到无法检测的水平，HIV仍可在大脑中持续存在。这种慢性感染和相关炎症的影响可能包括记忆问题、注意力难以集中、情绪异常和动作迟缓。
尽管HIV治疗有效，但神经认知障碍仍影响全球25-50%的HIV感染者，患病率和严重程度因人群和研究环境而异。在治疗良好、病毒被抑制的群体中，这一比率普遍呈下降趋势。
然而，目前尚无针对感染神经认知效应的治疗方法，部分原因是HIV如何影响神经元的基本机制在小鼠模型和死后组织中难以研究。埃弗林博士的独特模型提供了新的前进方向。
研究人员诱导采集的成纤维细胞表达将其转化为神经元的基因。与其他一些方法不同，这种重编程技术产生的神经元保留了供体的年龄相关特征，这对于研究与衰老相关的疾病是一个重要特点。
HIV组和非HIV组诱导神经元之间的显著基因活性差异表明，感染即使在病毒学抑制的情况下，也对细胞有显著的系统性影响。值得注意的是，由于神经元来源于皮肤细胞，基因表达差异不能归因于大脑中感染细胞的直接暴露，而可能反映了HIV感染的更广泛影响。
在基因表达改变的基因中，炎症基因IFI27在HIV感染者中上调或更活跃。另外三个基因FOXL2NB、FOXL2和LINC01391表现出与认知障碍相关的表达水平降低。研究人员计划在HIV感染者和更复杂的模型系统中对这些基因的影响进行更深入的研究。
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