费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，简称CHOP）线粒体医学项目的研究人员更好地描述了传统上被认为是离散的线粒体DNA缺失疾病综合征的谱系。这些发现为遗传原因、潜在症状和疾病进展提供了新见解，并可能为未来的临床试验开发提供指导。该研究结果于今日发表在《医学遗传学》（Genetics in Medicine）杂志上。
线粒体疾病是指影响线粒体的一组障碍，线粒体是几乎存在于每个细胞中并产生我们大部分能量的小隔间。某些形式的线粒体疾病——皮尔森综合征（Pearson syndrome）、凯恩斯-赛尔综合征（Kearns-Sayre syndrome，简称KSS）和慢性进行性外眼肌麻痹（chronic progressive external ophthalmoplegia，简称CPEO）——都是由单一大规模线粒体DNA（mtDNA）缺失（SLSMD）引起的，涉及线粒体中唯一存在的小DNA基因组内的大段缺失。
尽管这些SLSMD综合征的遗传原因是相似的，但受影响的组织和临床表现却千差万别。皮尔森综合征通常在婴儿期因生长失败和贫血而被诊断；KSS可能会在中童年时期发展为渐进性的多系统症状；而CPEO通常在成人中表现为眼肌运动问题。了解这些罕见疾病的自然史研究尤其具有挑战性，因为很少有患者在任何阶段被诊断出来，有些病例甚至可能导致早期死亡。
为了更好地理解SLSMD的分子和临床范围，研究人员汇总了2002年至2020年间在CHOP就诊的30个已知病例的信息和数据，使用现代技术分析电子病历，从而更快、更灵活地进行回顾性自然史研究。
“虽然这三种命名的综合征表型是SLSMD综合征谱系的一部分，但这个谱系实际上更广泛，包括那些不符合严格诊断标准的患者的症状。”第一作者、CHOP线粒体医学的主治医师兼线粒体生化诊断测试开发主任Rebecca Ganetzky博士表示。
“这项回顾性自然史研究旨在更准确地描述SLSMD疾病的临床表现谱系。这将使未来的临床试验能够招募更多样化的患者，并评估更广泛的临床终点，从而有效地描述对患者有意义的症状和生活质量影响。”
许多患者共享某些分子细节。例如，研究表明，在96%的SLSMD患者中，MT-ND5基因内存在反复出现的缺失区域，无论他们的最终临床表型如何，这种缺失往往会在某些患者中从一个类别演变为下一个类别。
此外，研究发现所有SLSMD患者的生物标志肽生长分化因子15（GDF-15）水平显著升高，与临床特征无关。血液中SLSMD异质性水平较高——一种独特的mtDNA现象，反映了患者体内正常和缺失基因组共存的现象——与较早的发病年龄相关。随着患者年龄的增长，更多的疲劳和较低的生活质量被报告。
“即使这项研究使用的最早数据是在二十多年前收集的，但这项研究表明我们如何有效分析临床数据，以回顾性地了解罕见疾病的自然史，所需时间仅为以前的几分之一，我们认为这种方法可以很容易地用于其他各种罕见疾病。”资深作者、CHOP线粒体医学项目执行主任Marni Falk博士表示。
“新型药物和基因疗法领域正在迅速发展，像这样的队列研究有助于我们更好地定义罕见疾病的许多特征，从而能够更灵活地应对这些患者面临的挑战。”
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