针对脑血流障碍及相关痴呆症的一种潜在新疗法即将问世。佛蒙特大学罗伯特·拉尔纳医学博士医学院科学家的研究为调节脑血流的机制提供了新见解，并指出了纠正血管功能障碍的潜在治疗策略。他们于12月22日发表在《美国国家科学院院刊》上的临床前研究结果表明，在人体循环系统中补充缺失的磷脂可能恢复正常的脑血流并减轻痴呆症状。
"这一发现是我们预防痴呆和神经血管疾病努力中的巨大进步。我们正在揭示这些破坏性疾病的复杂机制，现在我们可以开始思考如何将这种生物学知识转化为治疗方法。"
Larner医学院药理学助理教授、首席研究员Osama Harraz博士
阿尔茨海默病及相关痴呆症影响全球5000万人，且患者数量不断上升，给家庭和医疗系统带来巨大负担。研究揭示了蛋白质、炎症、神经活动和脑细胞功能障碍在其中的作用。Harraz实验室的研究重点是脑血流和血管信号传导的控制，以及Piezo1（一种存在于血管内壁细胞膜上的蛋白质）在控制脑血流中的作用。Piezo1以希腊语中"压力"一词命名，是血液流经脑血管时摩擦力的传感器。先前的研究表明，携带Piezo1基因变异的人群中Piezo1活性会发生改变。
这项新研究《PIP2纠正内皮Piezo1通道病》的发现为Piezo1如何影响脑血流提供了新的见解，并表明阿尔茨海默病等疾病与血管Piezo1活性增加相关。Harraz团队研究了脑细胞膜中一种名为PIP₂的磷脂。这种磷脂对细胞信号传导和离子通道调节至关重要——这是一个复杂的细胞控制蛋白质孔开闭的过程。研究人员发现PIP2是Piezo1的天然抑制剂；当PIP₂水平下降时，Piezo1变得过度活跃，从而扰乱脑血流。他们测试了将PIP₂重新添加到系统中，这抑制了Piezo1并恢复了正常血流。研究表明，增强PIP₂可能成为恢复正常血流并增强脑功能的新型治疗策略。
进一步的研究将集中于确定PIP₂如何与Piezo1相互作用，包括它是否直接结合特定蛋白质区域或改变周围膜环境以抑制孔打开。未来的研究还将考察与疾病相关的PIP₂减少如何破坏这种调节机制，导致Piezo1持续过度活跃和脑血流受损。阐明这些机制对于完善基于PIP₂或靶向Piezo1的治疗策略以恢复痴呆及相关血管疾病中的健康神经血管功能至关重要。
来源：
佛蒙特大学
期刊参考：
Harraz, Osama F., (2025) PIP₂纠正内皮Piezo1通道病。《美国国家科学院院刊》。DOI: 10.1073/pnas.2522750122。
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