要点速览
- 韩国队列研究表明，产前接触苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药与儿童精神疾病或神经发育障碍风险增加无关。
- 研究初期观察到相关性，但在同胞对照分析中这种关联消失，表明是家庭或环境因素而非药物本身导致了这种关联。
- 虽然这些发现令人放心，但研究人员指出，本研究并未排除其他妊娠风险，如流产或先天性畸形。
一项来自韩国的大型基于人群的队列研究表明，当考虑家庭因素时，产前接触用于治疗焦虑和失眠的镇静药物与儿童精神疾病或神经发育障碍风险增加无关。
对380万儿童的分析最初表明，在平均6.85年的随访中，与未接触相比，产前接触苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药与精神疾病风险增加相关，但在同胞对照分析中，这种关联消失了（风险比0.99，95%置信区间0.94-1.04）。
首尔成均馆大学的申周英(Ju-Young Shin)博士及其同事指出，这表明很可能是家庭或环境因素——而非药物本身——导致了最初的发现。
此外，研究人员在《英国医学杂志》上报告称，对于12种特定疾病均未发现风险增加。
有意思的是，在同胞分析中，精神分裂症谱系障碍（风险比0.49，95%置信区间0.27-0.89）和进食障碍（风险比0.55，95%置信区间0.31-0.97）的风险有所降低。然而，申及其团队提醒在解读这些发现时应谨慎，指出病例数量较少限制了研究对这些结果的统计功效。
这12种疾病通过ICD-10编码确定，涵盖广泛的精神疾病类别（还包括物质使用障碍、谱系障碍、情绪障碍、焦虑障碍、人格障碍）和神经发育障碍类别（智力残疾、自闭症、注意力缺陷多动障碍以及抽动或行为障碍）。
作者表示，这些发现为孕期使用这些药物提供了一定 reassurance。全球约有2%的妊娠使用苯二氮䓬类药物和Z-类安眠药，处方量通常在妊娠晚期增加。
这些药物的安全性一直是研究结果相互矛盾的课题。一些研究发现其与先天性畸形风险无关，而其他研究则指出其可能与流产和其他不良妊娠结局相关。申及其同事写道："产前接触苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药对神经发育的影响仍不确定。"
他们指出："临床医生在治疗孕妇这些病症时面临棘手的困境：未经治疗的母亲精神症状可能对母婴均产生不利影响，但由于潜在的胎儿风险，药物治疗需谨慎使用。鉴于意外妊娠率较高，在妊娠早期可能存在大量无意暴露的潜在可能。"
他们补充道，这些发现将有助于在考虑孕期使用镇静剂时进行个体化的风险-收益讨论。
然而，韩国春川市江原国立大学医学院的李慧成(Hyesung Lee)博士及其同事在同期配发的社论中主张"谨慎而非不加批判地解读"这些结果。
他们写道："本研究仅涵盖活产子代的精神疾病诊断，不能作为确立整体围产期安全性的依据——它并未提供关于妊娠丢失、先天性畸形或影响治疗决策的新生儿结局的风险信息。因此，放心应仅限于特定结果，而非全局。"
他们坚持认为，认知行为疗法等非药物干预仍是孕期焦虑和失眠的一线治疗方案。如果必须用药，临床医生应警惕与长期使用或妊娠晚期暴露相关的潜在信号。
在二次分析中，申及其团队发现，妊娠后半期暴露以及暴露时间≥30天与风险比升高存在趋势。然而，这两种关联均未达到统计学显著性。
在这项研究中，作者利用韩国国家健康信息数据库，纳入2010-2022年出生并在2023年之前接受随访的儿童。在380万儿童中，2.5%在孕期接触过苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药，其余为未接触组。在未接触组中，147,307名儿童的母亲曾是苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药的既往使用者。
旨在控制共享遗传和环境因素的同胞对照分析包括同胞对，其中一人暴露（n=33,370），另一人未暴露（n=37,574）。
暴露组儿童的母亲患有精神疾病的比率更高，并且因精神疾病接受医疗保健服务的频率也更高。
到13岁时，暴露组儿童任何疾病的累积发病率为19.2%，未暴露组为13.8%，既往使用者组为16.5%。
研究人员依赖处方数据，但这并不一定意味着药物已被服用。此外，随访期可能太短，无法充分捕捉通常在青春期后期才显现的疾病，如精神分裂症或某些人格障碍。
来源信息
- 主要来源: 《英国医学杂志》
Cho Y 等 "妊娠期间使用苯二氮䓬类药物或Z-类安眠药与儿童精神疾病风险：基于人群的队列研究" BMJ 2026; DOI: 10.1136/bmj-2025-088671.
- 次要来源: 《英国医学杂志》
Lee H 等 "孕期使用镇静剂与子代精神疾病结局" BMJ 2026; DOI: 10.1136/bmj.s705.
披露声明
本研究得到韩国国家研究基金会、成均馆大学和BK21 FOUR的支持。
申报告获得食品医药品安全部、保健福祉部、韩国国家研究基金会的资助，并与辉瑞、UCB和佑汉(Yuhan)存在关系。合著者报告无相关披露。
李及其合著者报告无相关披露。
作者简介
克里斯滕·摩纳哥(Kristen Monaco)是MedPage Today的高级撰稿人，专注于内分泌学、精神病学和肾脏病学新闻。她驻纽约办公室，自2015年起在公司工作。
克里斯滕·摩纳哥是MedPage Today的高级撰稿人，专注于内分泌学、精神病学和肾脏病学医学新闻。她驻纽约办公室，自2015年起在公司工作，最初在视频制作部门任职。转至写作岗位后，她管理与美国临床内分泌医师协会的长期合作伙伴通讯，并于2017年获得北美更年期学会的媒体奖。她也是MedPage Today医学故事讲述播客Anamnesis的联合制作人。她拥有乔治华盛顿大学心理学学士学位，辅修人类学和刑事司法，是国家新闻基金会的成员。
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